Nghiên cứu tác dụng của chế phẩm “Giáng chỉ tiêu khát linh” điều trị rối loạn lipid máu trên động vật đái tháo đường týp 2 thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI



VŨ VIỆT HẰNG

NGHI£N CøU T¸C DôNG CñA chÕ phÈm

"GI¸NG CHØ TI£U KH¸T LINH" §IÒU TRÞ RèI LO¹N LIPID M¸U

TR£N ®éng vËt §¸I TH¸O §¦êNG týp 2 THùC NGHIÖM

LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC

HÀ NỘI - 2013

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI



VŨ VIỆT HẰNG

NGHI£N CøU T¸C DôNG CñA chÕ phÈm

"GI¸NG CHØ TI£U KH¸T LINH" §IÒU TRÞ RèI LO¹N LIPID M¸U

TR£N ®éng vËt §¸I TH¸O §¦êNG týp 2 THùC NGHIÖM

Chuyên ngành : Y HỌC CỔ TRUYỀN

Mã số : 62720201

LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC

Người hướng dẫn khoa học:

PGS.TS. Nguyễn Thị Hà

PGS.TS. Đỗ Thị Phƣơng

HÀ NỘI - 2013

Lời cảm ơn

Sau một thời gian học tập và nghiên cứu, trải qua nhiều những khó khăn nay

tôi đã hoàn thành bản luận án Tiến sỹ y học của mình. Với tất cả tấm lòng, tôi xin

bày tỏ sự biết ơn sâu sắc tới:

Đảng uỷ, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học và Khoa Y học cổ

truyền Trường Đại học Y Hà Nội. Ban Giám đốc và Khoa Hoá sinh Bệnh viện Việt

Nam - Thuỵ Điển, Uông Bí đã tạo điều kiện thuận lợi và cho phép tôi được học tập,

nghiên cứu và trưởng thành như hôm nay.

Tôi xin bày tỏ sự kính trọng và biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Thị Hà,

PGS.TS Đỗ Thị Phương, hai người thầy kính yêu, hai người mẹ hiền đã tận tâm

hướng dẫn, dìu dắt và động viên tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và

hoàn thành bản luận án này.

Tôi xin bày tỏ sự kính trọng và biết ơn sâu sắc tới :

PGS.TS Nguyễn Nhược Kim

PGS.TS Hoàng Minh Chung

PGS.TS Nguyễn Trọng Thông

Những người thầy đã tận tâm hướng dẫn, ân cần chỉ bảo và cho tôi nhiều ý

kiến quý báu về phương pháp luận, tư duy khoa học trong suốt quá trình nghiên cứu

và hoàn thành bản luận án án này.

Trong quá trình học tập và nghiên cứu tôi đã nhận được rất nhiều sự giúp đỡ

tận tình và quý báu của các tập thể và cá nhân. Tôi xin chân thành cám ơn:

- Bộ môn Dược lý, Bộ môn Giải phẫu bệnh - Trường Đại học Y Hà Nội

- Tập thể cán bộ Khoa Hoá sinh - Bệnh viện Việt Nam - Thuỵ Điển, Uông Bí.

- Công ty Cổ Phần Dược phẩm Khang Minh, TP. HCM.

Có được thành quả như ngày hôm nay tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn sâu

sắc tới cha mẹ đã sinh thành và dưỡng dục. Xin cảm ơn chồng và các con, những

người thân trong gia đình cùng bạn bè và đồng nghiệp đã dành những tình cảm quý

báu, thường xuyên động viên, khích lệ tôi trong suốt quá trình nghiên cứu.

Vũ Việt Hằng

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, đã được các

thày cô hướng dẫn khoa học nghiêm túc và tận tình. Các kết quả và số liệu

viết trong bản luận án này là trung thực và chưa từng được ai công bố trong

bất kỳ công trình nào khác.

Tác giả luận án

VŨ VIỆT HẰNG

CÁC CHỮ VIẾT TẮT

AGE : Advanced glycation end products

(Sản phẩm tận/sản phẩm cuối cùng)

ATP III : Adult Treatment Panel III

(Quy chuẩn điều trị ở người trưởng thành III)

BCLD : Bột chiết lá dâu

BMV : Bệnh mạch vành

CE : Cholesterol este

CETP : Cholesteryl este transfer protein

CM : Chylomicron

DAG : Diacylglycerol

ĐMV : Động mạch vành

ĐTĐ : Đái tháo đường

EL : Endothelial lipase

FC : Free cholesterol (Cholesterol tự do)

GPx : Glutathion peroxidase (Enzym có vai trò chống oxy hoá)

GR : Glutathion reductase

GSH : Glutathion dạng khử

GSSH : Glutathion dạng oxy hoá

HDL : High density lipoprotein (Lipoprotein có tỷ trọng cao)

HDL -C : Cholesterol của HDL

HL : Hepatic lipase

HSL : Hormon- sensitive lipase

IDL : Intermediate Density Lipoprotein

(Lipoprotein có tỷ trọng trung gian)

LCAT : Lecithin cholesterol acyl transferase

LDL : Low density lipoprotein (Lipoprotein có tỷ trọng thấp)

LDL -C : Cholesterol của LDL

LP : Lipoprotein

LPL : Lipoprotein lipase

PLTP : Phospholipid transfer protein

NCEP : National Cholesterol Education Program

(Chương trình giáo dục Quốc gia về Cholesterol)

PDGF : Platelet-derived growth factor (Yếu tố tăng trưởng tiểu cầu)

RLCH : Rối loạn chuyển hoá

RLDNG : Rối loạn dung nạp glucose

RLGLĐ : Rối loạn glucose lúc đói

RLLPM : Rối loạn lipid máu

SOD : Superoxid dismutase (Enzyme có vai trò chống oxy hoá)

STZ : Streptozotocin

TAS : Total antioxidant status (Trạng thái chống oxy hoá toàn phần)

TC : Total Cholesterol (Cholesterol toàn phần)

TG : Triglycerid

TV : Giá trị trung vị

THA : Tăng huyết áp

THb : Total Hemoglobin ( Hemoglobin toàn phần)

VLDL : Very low density lipoprotein (Lipoprotein có tỷ trọng rất thấp)

VXĐM : Vữa xơ động mạch

VEGF : Vascular endothelial growth factor

(Yếu tố tăng trưởng nội mạch)

YHCT : Y học cổ truyền

YHHĐ : Y học hiện đại

MỤC LỤC

ĐẶT VẤN ĐỀ............................................................................................................1

CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN ....................................................................................3

1.1. Rối loạn chuyển hóa lipid, hoạt động gốc tự do và vữa xơ động mạch

trong đái tháo đƣờng ..................................................................................3

1.1.1. Đái tháo đường.......................................................................................3

1.1.2. Rối loạn chuyển hóa lipid trong đái tháo đường....................................4

1.1.3. Stress oxy hoá ở bệnh đái tháo đường .................................................12

1.1.4 Đái tháo đường và vữa xơ động mạch .................................................19

1.2. Đái tháo đƣờng và rối loạn chuyển hoá lipid theo y học cổ truyền........22

1.2.1. Đái tháo đường theo quan niệm của Y học cổ truyền..........................22

1.2.2. Quan niệm của YHCT về hội chứng rối loạn lipid máu......................24

1.2.3. Mối liên quan giữa chứng đàm thấp và tiêu khát trên phương diện

nguyên nhân cơ chế bệnh sinh theoYHCT .........................................26

1.3. Điều trị đái tháo đƣờng và rối loạn lipid máu theo y học hiện đại và y

học cổ truyền .............................................................................................28

1.3.1. Thuốc Y học hiện đại điều trị đái tháo đường và rối loạn lipid máu.........28

1.3.2. Y học cổ truyền điều trị đái tháo đường và rối loạn lipid máu............31

1.4. Các mô hình gây đái tháo đƣờng trên thực nghiệm ................................34

1.4.1 Mô hình gây đái tháo đường thực nghiệm týp 1..................................34

1.4.2 Mô hình gây đái tháo đường týp 2........................................................35

1.4.3. Streptozotocin và các mô hình gây ĐTĐ trên động vật thực nghiệm .......35

1.5. Xuất xứ bài thuốc và tổng quan các vị thuốc ...........................................36

1.5.1. Xuất xứ bài thuốc nghiên cứu..............................................................36

1.5.2 Một số nghiên cứu liên quan đến bài thuốc nghiên cứu .......................37

1.5.3. Sơ bộ về các vị thuốc của bài thuốc.....................................................37

CHƢƠNG 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.....42

2.1. Chất liệu và đối tƣợng nghiên cứu.............................................................42

2.1.1 Thuốc nghiên cứu: “Giáng chỉ tiêu khát linh” ......................................42

2.1.2 Đối tượng nghiên cứu ..........................................................................43

2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu.............................................................................46

2.2.1. Nghiên cứu độc tính cấp ......................................................................46

2.2.2. Nghiên cứu độc tính bán trường diễn ..................................................46

2.2.3. Nghiên cứu tác dụng của “Giáng chỉ tiêu khát linh” trên thực nghiệm ........47

2.3. Các kỹ thuật đƣợc sử dụng trong nghiên cứu ..........................................55

2.3.1. Chuẩn bị bệnh phẩm ............................................................................55

2.3.2. Kỹ thuật sinh hoá .................................................................................55

2.3.3. Kỹ thuật mô bệnh học ..........................................................................56

2.4. Xử lý số liệu..................................................................................................56

CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .............................................................57

3.1. Kết quả nghiên cứu độc tính cấp và bán trƣờng diễn của giáng chỉ

tiêu khát linh..............................................................................................57

3.1.1. Kết quả nghiên cứu độc tính cấp trên chuột nhắt trắng .......................57

3.1.2. Kết quả nghiên cứu độc tính bán trường diễn trên thỏ ........................57

3.2 Tác dụng của giáng chỉ tiêu khát linh trên mức glucose máu ở

chuột cống trắng........................................................................................69

3.2.1 Tác dụng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên mức glucose máu ở

chuột cống trắng bình thường .............................................................69

3.2.2 Tác dụng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên mức glucose máu ở

chuột cống trắng gây ĐTĐ týp 2.........................................................70

3.3 Ảnh hƣởng của chế độ ăn giàu chất béo trên các chỉ số lipid và trạng

thái chống oxy hoá trong máu ở chuột cống trắng ................................71

3.3.1 Ảnh hưởng chế độ ăn giàu chất béo lên cân nặng chuột cống trắng ......71

3.3.2. Ảnh hưởng chế độ ăn giàu chất béo trên các chỉ số lipid máu ở

chuột cống trắng..................................................................................72

3.3.3. Ảnh hưởng chế độ ăn giàu chất béo trên hoạt độ SOD hồng cầu,

GPx máu toàn phần và TAS huyết tương ở chuột cống trắng ............73

3.4. Tác dụng dự phòng của giáng chỉ tiêu khát linh trên các chỉ số lipid

và trạng thái chống oxy hoá trong máu chuột cống trắng ....................74

3.4.1 Ảnh hưởng chế độ ăn giàu chất béo lên cân nặng chuột cống trắng ......74

3.4.2 Tác dụng dự phòng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên các chỉ số

lipid máu ở chuột cống trắng với chế độ ăn giàu lipid. ......................75

3.4.3. Tác dụng dự phòng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên nồng độ

TAS huyết tương, hoạt độ SOD hồng cầu và GPx máu toàn phần

ở chuột cống trắng có chế độ ăn giàu lipid .........................................77

3.5. Tác dụng điều trị của giáng chỉ tiêu khát linh trên các chỉ số lipid và

trạng thái chống oxy hoá trong máu chuột cống trắng .........................78

3.5.1 Cân nặng các nhóm chuột gây RLLPM được điều trị và không

được điều trị bằng Giáng chỉ tiêu khát linh ........................................78

3.5.2 Tác dụng điều trị RLLPM của Giáng chỉ tiêu khát linh trên các

chỉ số lipid huyết tương của chuột cống trắng với chế độ ăn giàu

lipid. ....................................................................................................79

3.5.3. Tác dụng của điều trị của Giáng chỉ tiêu khát linh trên nồng độ

TAS huyết tương, hoạt độ SOD hồng cầu và GPx máu toàn phần

ở chuột cống trắng rối loạn lipid máu.................................................81

3.6. Tác dụng của giáng chỉ tiêu khát linh trên các chỉ số glucose, lipid

và trạng thái chống oxy hoá trong máu ở chuột cống trắng gây đái

tháo đƣờng týp 2 .......................................................................................82

3.6.1. Kết quả gây đái tháo đường thực nghiệm ở chuột bị rối loạn lipid máu.....82

3.6.2 Cân nặng các lô chuột gây đái tháo đường được điều trị và không

được điều trị bằng Giáng chỉ tiêu khát linh ............................................82

3.6.3 Tác dụng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên các chỉ số glucose và

lipid máu ở chuột cống trắng gây ĐTĐ týp 2 .....................................83

3.6.4. Tác dụng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên hoạt độ SOD hồng

cầu, GPx máu và TAS huyết tương ở chuột cống trắng đái tháo

đường týp 2 .........................................................................................87

3.7. Ảnh hƣởng của giáng chỉ tiêu khát linh trên sự thay đổi mô bệnh

học của chuột cống trắng..........................................................................89

3.7.1. Hình thái vi thể động mạch chủ của chuột cống trắng thực nghiệm ..........89

3.7.2. Hình thái vi thể mô tuỵ của chuột cống trắng rối loạn lipid máu

gây đái tháo đường týp 2 thực nghiệm ...............................................92

3.7.3. Hình thái vi thể mô gan của chuột cống trắng rối loạn lipid máu

gây đái tháo đường týp 2 thực nghiệm ...............................................94

3.7.4. Hình thái vi thể mô thận của chuột cống trắng rối loạn lipid máu

gây đái tháo đường týp 2 thực nghiệm ...............................................96

CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN ......................................................................................97

4.1 Độc tính cấp và bán trƣờng diễn của giáng chỉ tiêu khát linh.................97

4.1.1 Độc tính cấp trên chuột nhắt trắng........................................................97

4.1.2 Độc tính bán trường diễn ......................................................................97

4.2 Ảnh hƣởng của chế độ ăn giàu lipid trên các chỉ số lipid máu và trạng

thái chống oxy hoá trong máu ở chuột cống trắng...................................100

4.2.1 Ảnh hưởng của chế độ ăn giàu lipid trên các chỉ số lipid máu...........100

4.2.2 Ảnh hưởng của chế độ ăn giàu chất béo lên trạng thái chống oxy

hoá máu của cơ thể............................................................................102

4.3. Về sự lựa chọn mô hình gây đái tháo đƣờng........................................104

4.4. Tác dụng cuả giáng chỉ tiêu khát linh trên các chỉ số lipid máu ở chuột

cống trắng gây rối loạn lipid và đái tháo đƣờng týp 2 .............................106

4.4.1 Tác dụng dự phòng của Giáng chỉ tiêu khát linh ở chuột cống

trắng có chế độ ăn giàu lipid.............................................................106

4.4.2 Tác dụng điều trị của Giáng chỉ tiêu khát linh ở chuột cống trắng

gây rối loạn lipid máu .......................................................................108

4.4.3 Tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của Giáng chỉ tiêu khát linh ở

chuột cống trắng gây đái tháo đường týp 2.......................................111

4.4.4 Tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của Giáng chỉ tiêu khát linh trên

hình thái mô động mạch chủ ở chuột cống trắng gây rối loạn lipid

máu....................................................................................................113

4.4.5 Lý giải tác dụng điều chỉnh lipid máu của Giáng chỉ tiêu khát linh...114

4.5 Tác dụng của giáng chỉ tiêu khát linh trên nồng độ glucose máu

chuột cống trắng......................................................................................118

4.5.1 Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên mức glucose máu

chuột cống trắng bình thường và chuột gây đái tháo đường týp 2. ..118

4.5.2 Tác dụng điều trị trên chỉ số glucose máu của Giáng chỉ tiêu khát

linh sau 30 ngày và 60 ngày uống thuốc...........................................120

4.6 Tác dụng của giáng chỉ tiêu khát linh trên trạng thái chống oxy hoá

máu ở chuột cống trắng..........................................................................123

4.6.1 Tác dụng dự phòng và điều trị của Giáng chỉ tiêu khát linh trên

trạng thái chống oxy hoá trong máu ở chuột cống trắng có chế

độ ăn giàu lipid..................................................................................123

4.6.2 Về tác dụng điều trị của Giáng chỉ tiêu khát linh trên trạng thái

chống oxy hoá trong máu ở chuột cống trắng gây đái tháo đường

týp 2...................................................................................................125

4.6.3 Lý giải về tác dụng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên trạng thái

chống oxy hoá trong máu..................................................................126

4.7 Bàn về tác dụng của giáng chỉ tiêu khát linh và một số bài thuốc y

học cổ truyền trong điều trị đái tháo đƣờng có rối loạn lipid máu....127

4.8 Bàn về liều dùng của giáng chỉ tiêu khát linh.......................................130

KẾT LUẬN............................................................................................................131

KIẾN NGHỊ VÀ ĐỀ XUẤT.................................................................................132

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN

QUAN ĐẾN LUẬN ÁN

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

DANH MỤC BẢNG

Bảng 1.1. Phân loại rối loạn lipid máu theo Fredrickson có bổ sung ......................8

Bảng 2.1. Công thức bài thuốc...............................................................................42

Bảng 3.1. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến thể trọng thỏ ...................58

Bảng 3.2. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến số lượng hồng cầu

trong máu thỏ.........................................................................................58

Bảng 3.3. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến hàm lượng huyết sắc

tố trong máu thỏ.....................................................................................59

Bảng 3.4. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến hematocrit trong

máu thỏ...................................................................................................59

Bảng 3.5. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến thể tích trung bình hồng cầu ...59

Bảng 3.6. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến số lượng bạch cầu

trong máu thỏ.........................................................................................60

Bảng 3.7. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến công thức bạch cầu

trong máu thỏ.........................................................................................60

Bảng 3.8. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến số lượng tiểu cầu

trong máu thỏ.........................................................................................61

Bảng 3.9. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến hoạt độ AST trong

máu thỏ ..................................................................................................61

Bảng 3.10. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến hoạt độ ALT trong

máu thỏ ..................................................................................................62

Bảng 3.11. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến nồng độ albumin trong

máu thỏ ..................................................................................................62

Bảng 3.12. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến nồng độ cholesterol

trong máu thỏ.........................................................................................63

Bảng 3.13. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến nồng độ bilirubin toàn

phần trong máu thỏ ................................................................................63

Bảng 3.14. Ảnh hưởng của Giáng chỉ tiêu khát linh đến nồng độ creatinin

trong máu thỏ.........................................................................................64

Bảng 3.15. Tác dụng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên mức glucose máu chuột

cống trắng bình thường..........................................................................69

Bảng 3.16. Tác dụng trên mức glucose máu của Giáng chỉ tiêu khát linh liều

840mg và 1260mg ở chuột cống trắng đái tháo đường týp 2................70

Bảng 3.17 Ảnh hưởng chế độ ăn giàu chất béo lên cân nặng chuột cống trắng .....71

Bảng 3.18. Ảnh hưởng chế độ ăn giàu chất béo trên các chỉ số lipid máu chuột

cống trắng ..............................................................................................72

Bảng 3.19. Ảnh hưởng của chế độ ăn giàu chất béo trên nồng độ TAS huyết

tương, hoạt độ SOD, GPx ở chuột cống trắng có chế độ ăn giàu lipid .....73

Bảng 3.20 Ảnh hưởng chế độ ăn giàu chất béo lên cân nặng chuột cống trắng .....74

Bảng 3.21. Tác dụng dự phòng RLLPM của Giáng chỉ tiêu khát linh trên các

chỉ số lipid máu chuột cống trắng sau 30 ngày nghiên cứu...................75

Bảng 3.22. Tác dụng dự phòng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên các chỉ số

lipid máu chuột cống trắng sau 60 ngày nghiên cứu .............................75

Bảng 3.23. Tác dụng dự phòng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên chỉ số TAS

huyết tương, hoạt độ SOD và GPx ở chuột cống trắng có chế độ ăn

giàu lipid ................................................................................................77

Bảng 3.24. Cân nặng của chuột điều trị và không được điều trị GCTKL ...............78

Bảng 3.25. Tác dụng điều trị RLLPM của Giáng chỉ tiêu khát linh ở chuột

cống trắng sau 30 ngày điều trị liều 840mg và 1260mg........................79

Bảng 3.26. Tác dụng điều trị RLLPM của Giáng chỉ tiêu khát linh ở chuột

cống trắng sau 60 ngày điều trị liều 840mg và 1260mg........................79

Bảng 3.27. Tác dụng điều trị của Giáng chỉ tiêu khát linh trên nồng độ TAS

huyết tương, hoạt độ SOD và GPx ở chuột cống trắng có chế độ ăn

giàu lipid ................................................................................................81

Bảng 3.28. Nồng độ glucose máu của các lô chuột được gây đái tháo đường ........82

Bảng 3.29. Cân nặng của chuột đái tháo đường được điều trị và không được

điều trị bằng Giáng chỉ tiêu khát linh ....................................................82

Bảng 3.30. Tác dụng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên nồng độ glucose máu

chuột cống trắng đái tháo đường sau 30 và 60 ngày điều trị.................83

Bảng 3.31. Tác dụng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên nồng độ lipid máu

chuột cống trắng đái tháo đường sau 30 ngày điều trị ..........................84

Bảng 3.32. Tác dụng của Giáng chỉ tiêu khát linh trên nồng độ lipid máu

chuột cống trắng đái tháo đường sau 60 ngày điều trị ..........................85

Bảng 3.33. Tác dụng điều trị của Giáng chỉ tiêu khát linh trên nồng độ TAS

huyết tương và hoạt độ SOD, GPx ở chuột cống trắng đái tháo đường

týp 2 .......................................................................................................87

DANH MỤC HÌNH

Hình 1.1. Sơ đồ phân loại các lipoprotein ...............................................................5

Hình 1.2. Chuyển hoá lipoprotein nội và ngoại sinh...............................................7

Hình 1.3. Chuyển hoá glucose theo con đường polyol .........................................15

Hình 1.4. Cơ chế duy nhất gây tổn thương tế bào do tăng glucose máu...............18

Hình 1.5. Vai trò của lipid và lipoprotein trong vữa xơ động mạch .....................20

Hình 1.6. Sơ đồ tóm tắt cơ chế bệnh sinh chứng tiêu khát....................................24

Hình 3.1: Hình thái vi thể gan thỏ lô chứng sau 8 tuần.........................................65

Hình 3.2: Hình thái vi thể gan thỏ lô chứng sau 8 tuần.........................................65

Hình 3.3: Hình thái vi thể gan thỏ lô trị 1 sau 8 tuần uống thuốc .........................66

Hình 3.4: Hình thái vi thể gan thỏ lô trị 2 sau 8 tuần uống thuốc .........................66

Hình 3.5: Hình thái vi thể gan thỏ lô trị 2 sau 8 tuần uống thuốc .........................66

Hình 3.6: Hình thái vi thể thận thỏ lô chứng sau 8 tuần........................................67

Hình 3.7: Hình thái vi thể thận thỏ lô chứng sau 12 tuần......................................67

Hình 3.8: Hình thái vi thể thận thỏ lô trị 1 sau 8 tuần uống thuốc ........................68

Hình 3.9: Hình thái vi thể thận thỏ lô trị 2 sau 8 tuần uống thuốc ........................68

Hình 3.10: Hình thái vi thể thận thỏ lô trị 2 sau 8 tuần uống thuốc ........................68

Hình 3.11: Hình thái vi thể động mạch chủ chuột lô chứng sau 90 ngày

nghiên cứu .............................................................................................90

Hình 3.12: Hình thái vi thể động mạch chủ chuột lô 1 gây rối loạn lipid

sau 90 ngày nghiên cứu .........................................................................90

Hình 3.13: Hình thái vi thể động mạch chủ chuột lô 4 gây rối loạn lipid sau

60 ngày điều trị GCTKL 840mg/kg ......................................................90

Hình 3.14: Hình thái vi thể động mạch chủ chuột lô 5 gây rối loạn lipid sau

60 ngày điều trị GCTKL 1260mg/kg ....................................................91

Hình 3.15: Hình thái vi thể động mạch chủ chuột lô 6 rối loạn lipid gây ĐTĐ

sau 90 ngày nghiên cứu .........................................................................91

Hình 3.16: Hình thái vi thể động mạch chủ chuột lô 7 rối loạn lipid gây ĐTĐ

sau 60 ngày điều trị GCTKL 840mg/kg................................................91

Hình 3.17: Hình thái vi thể động mạch chủ chuột lô 8 rối loạn lipid gây ĐTĐ

sau 60 ngày điều trị GCTKL 1260mg/kg..............................................92

Hình 3.18: Hình thái vi thể mô tuỵ chuột lô 6 rối loạn lipid gây ĐTĐ không

uống thuốc sau 90 ngày nghiên cứu ......................................................92

Hình 3.19: Hình thái vi thể mô tuỵ chuột lô 6 rối loạn lipid gây ĐTĐ không

uống thuốc sau 90 ngày nghiên cứu ......................................................93

Hình 3.20: Hình thái vi thể mô tuỵ chuột lô 6 rối loạn lipid gây ĐTĐ không

được uống thuốc sau 90 ngày nghiên cứu .............................................93

Hình 3.21: Hình thái vi thể mô tuỵ chuột lô 7 rối loạn lipid gây ĐTĐ sau 60

ngày điều trị GCTKL 840mg/kg ...........................................................93

Hình 3.22: Hình thái vi thể mô tuỵ chuột lô 8 rối loạn lipid gây ĐTĐ sau 60

ngày điều trị GCTKL 1260mg/kg .........................................................94

Hình 3.23: Hình thái vi thể mô gan chuột lô 6 rối loạn lipid gây ĐTĐ không

được uống thuốc, sau 90 ngày nghiên cứu ............................................94

Hình 3.24: Hình thái vi thể mô gan chuột lô 6 rối loạn lipid gây ĐTĐ không

được uống thuốc, sau 90 ngày nghiên cứu ............................................95

Hình 3.25: Hình thái vi thể mô gan chuột lô 7 rối loạn lipid gây ĐTĐ được

uống GCTKL liều 840mg sau 90 ngày NC...........................................95

Hình 3.26: Hình thái vi thể mô gan chuột lô 8 rối loạn lipid gây ĐTĐ được

uống thuốc GCTKL liều 1260 mg sau 90 ngày nghiên cứu..................95

Hình 3.27: Hình thái vi thể mô thận chuột lô 6 rối loạn lipid gây ĐTĐ không

được uống thuốc sau 90 ngày nghiên cứu .............................................96

Hình 3.28: Hình thái vi thể mô thận chuột lô 7 rối loạn lipid gây ĐTĐ được

uống thuốc GCTKL liều 840mg sau 90 ngày nghiên cứu.....................96

Hình 3.29: Hình thái vi thể mô gan chuột lô 8 rối loạn lipid gây ĐTĐ được

uống thuốc GCTKL liều 1260 mg sau 90 ngày nghiên cứu..................96