Cơ chế tác động của phytoestrogen

Cơ chế tác động của phytoestrogen

Nhờ có sự giống nhau nhất dịnh về cấu trúc hoá học và gần giống nhau về khối lượng

phân tử với estrogen nội sinh của cơ thể người, các phytoestrogen có thể “nhận ra”các thụ

thể của estrogen và gắn kết với chúng, khởi động các thác quá trình hoạt động sinh học.

Nghĩa là, các phytoestrogen thể hiện ảnh hưởng của mình chủ yếu thông qua liên kết với

các thụ thể estrogen (ER). Các thụ thể estrogen có hai biến thể là alpha (ER-α) và beta

(ER-β), và nhiều phytoestrogen hiển thị ái lực cao hơn với ER-β so với ER-α.

Ngoài ra, để tương tác với các thụ thể ER, các phytoestrogen có thể điều chỉnh nồng độ

của estrogen nội sinh bằng cách liên kết hoặc bất hoạt một số enzyme, và có thể ảnh

hưởng đến sinh khả dụng của hormone giới tính bằng cách liên kết hoặc kích thích sự

tổng hợp globulin ràng buộc hormone giới tính (SHBG).

Bằng chứng nổi trội cho thấy một số phytoestrogen hoạt hoá và ràng buộc với các thụ thể

kích hoạt peroxisome proliferator (PPARs). Nghiên cứu in vitro cho thấy có sự kích hoạt

PPARs ở nồng độ cao hơn 1µM, cao hơn mức kích hoạt ERs. Ở nồng độ thấp hơn 1µM,

sự kích hoạt ERs có thể đóng một vai trò thống trị. Ở nồng độ cao hơn1µM, cả hai ERs

và PPARs được kích hoạt. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng, cả hai ERs và PPARs ảnh

hưởng lẫn nhau và do đó gây ra những tác động khác nhau một cách phụ thuộc vào liều

lượng phytoestrgen.

Estrogen, cũng như những hormone khác, liên kết với các thụ thể theo nguyên tắc “chìa

khoá – ổ khoá”, khi những chỗ lồi lõm trong cấu trúc không gian của các hormone tương

ứng chính xác với “địa hình” của thụ thể. Khi gắn vào các thụ thể, estrogen kích thích

phân chia tế bào. Trong trường hợp có khối u không triệu chứng, estrogen có thể khởi

phát sự tăng trưởng khối u và là chất kích hoạt bệnh ung thư. Estrogen có thể gây ra hiện

tượng phân bào nơi tuyến vú và dẫn đến ung thư vú. Ở những bệnh nhân béo phì, nồng

độ estrogen cao cục bộ được tạo ra trong mô tuyến vú làm tăng nguy cơ phát triển ung

thư. Vì thế tác dụng của một số thuốc được dùng cho trị liệu hoá học là nhằm hạn chế

hiệu ứng của các estrogen thật lưu hành trong cơ thể.

Khi gắn vào các thụ thể estrogen, phytoestrogen ngăn cản sự ảnh hưởng lên các tế bào từ

phía estrogen thật có hoạt tính mạnh hơn. Như vậy các phytoestrogen giải quyết cùng một

vấn đề như các nhân trị liệu hoá học, nhưng tác dụng của các phytoestrogen không kèm

theo các phản ứng phụ không mong muốn như tác dụng của các tác nhân trị liệu hoá học

nhằm thẳng vào các estrogen thật của cơ thể. Các phytoestrogen cũng ngăn chặn tác động

của enzyme mô mỡ – aromatase trong việc chuyển đổi các androgen thành các estrogen: