Tổng hợp một số dẫn xuất dị vòng 1,3-thiazelo dựa trên plumbagin và thử nghiệm hoạt tính sinh học :Báo cáo tổng kết đề tài Khoa học cấp Trường

BỘ CÔNG THƯƠNG

ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC

KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI

NGHIÊN CỨU KHOA HỌCCẤP TRƯỜNG

Tên đề tài

TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT DỊ VÒNG 1,3-THIAZOLE DỰA

TRÊN PLUMBAGIN VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC

Mã số đề tài: 171.40.71

Chủ nhiệm đề tài: TS. TRẦN NGUYỄN MINH ÂN

Đơn vị thực hiện: KHOA CÔNG NGHỆ HÓA HỌC

TP. HỒ CHÍ MINH, 12.2019

Tp. Hồ Chí Minh, ........…

MỤC LỤC

DANH MỤC HÌNH ẢNH

DANH MỤC BẢNG BIỂU

LỜI CÁM ƠN ......................................................................................................................................1

PHẦN I. THÔNG TIN CHUNG..........................................................................................................2

I. Thông Tin Tổng Quát .......................................................................................................................2

1.1. Tên đề tài................................................................................................................................2

1.2. Mã số......................................................................................................................................2

1.3. Danh sách chủ trì, thành viên tham gia thực hiện đề tài ........................................................2

1.4. Đơn vị chủ trì .........................................................................................................................2

1.5. Thời gian thực hiện ................................................................................................................2

1.6. Những thay đổi so với thuyết minh ban đầu ..........................................................................2

1.7. Tổng kinh phí được phê duyệt của đề tài ...............................................................................2

II. Kết quả nghiên cứu..........................................................................................................................2

1. Đặt vấn đề .................................................................................................................................2

2. Phương pháp nghiên cứu...........................................................................................................4

3. Tổng kết về kết quả nghiên cứu ................................................................................................4

4. Đánh giá các kết quả đã đạt được và kết luận...........................................................................5

5. Tóm tắt kết quả (tiếng việt và tiếng anh) ..................................................................................5

III. Sản Phẩm Đề Tài, Công Bố Và Kết Quả Đào Tạo ........................................................................6

3.1. Kết quả nghiên cứu (sản phẩm dạng 1,2,3)............................................................................6

3.2. Kết quả đào tạo.......................................................................................................................6

IV. Tình Hình Sử Dụng Kinh Phí.........................................................................................................7

V. Kiến nghị (về phát triển các kết quả nghiên cứu của đề tài) ...........................................................8

VI. Phụ lục sản phẩm (liệt kê minh chứng các sản phẩm nêu ở phần iii)............................................8

PHẦN II: BÁO CÁO CHI TIẾT ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC............................................9

CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN.................................................................................................................9

1.1 Tổng quan vấn đề nghiên cứu .......................................................................................................9

1.2 Hiện trạng các công trình nghiên cứu liên quan đến đề tài.........................................................10

1.2.1 Plumbagin........................................................................................................................10

1.2.2 Hợp chất dị vòng 1,3-thiazole .........................................................................................12

1.3 Đánh giá kết quả các công trình nghiên cứu đã công bố (ưu, khuyết, những tồn tại…).............17

CHƯƠNG 2: VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP ...............................................................................18

2.1 Nguyên liệu và hóa chất..............................................................................................................18

2.1.1 Nguyên liệu thực vật .......................................................................................................18

2.1.2 Các hóa chất ....................................................................................................................18

2.2 Dụng cụ .......................................................................................................................................18

2.3 Thiết bị ........................................................................................................................................18

2.4 Qui trình trích ly..........................................................................................................................19

2.4.1 Các phương pháp ly trích shoxhet, vi sóng và siêu âm...................................................19

2.4.2 Thuyết minh quy trình.....................................................................................................19

2.4.2.1 Phương pháp Soxhlet ........................................................................................19

2.4.2.2 Phương pháp vi sóng.........................................................................................20

2.4.2.3 Phương pháp siêu âm ........................................................................................21

2.4.2.4 Phân lập Plumbagin...........................................................................................21

2.5 Các qui trình tổng hợp các hợp chất trung gian (2-4) và (5a-j)...................................................22

2.5.1 Qui trình tổng hợp trung gian (2) ....................................................................................23

2.5.2 Qui trình tổng hợp trnng gian (3) ....................................................................................24

2.5.3 Qui trình tổng hợp trnng gian (4) ....................................................................................24

2.5.4 Qui trình chung tổng hợp các α-aminophosphate ester...................................................25

2.6 Hoạt tính sinh học .......................................................................................................................25

2.6.1 Hoạt tính kháng oxy hóa .................................................................................................25

2.6.1.1 Nguyên tắc ........................................................................................................25

2.6.1.2 Qui trình thực hiện ............................................................................................26

2.6.1.3 Tính toán kết quả...............................................................................................26

2.6.2 Hoạt tính kháng khuẩn và nấm........................................................................................26

2.7 Molecular docking study.............................................................................................................26

CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN....................................................................................28

3.1 Kết quả ........................................................................................................................................28

3.1.1 Trích ly và cô lập Plumbagin .........................................................................................28

3.1.1.1 Phương pháp Soxhlet ........................................................................................28

3.1.1.2 Phương pháp siêu âm ........................................................................................29

3.1.1.3 Phương pháp vi sóng.........................................................................................30

3.1.1.4 Tách plumbagin (2-methyl-5-hydroxynaphthoquinone)...................................32

3.1.2 Tổng hơp các dẫn xuất α-aminophosphate......................................................................32

3.1.2.1 Đặc tính hóa lý ..................................................................................................32

3.1.2.2 Hoạt tính sinh học .............................................................................................38

3.1.2.3 Kết quả docking phân tử ...................................................................................42

3.2 Thảo luận.....................................................................................................................................43

3.2.1 Trích ly Plumbagin..........................................................................................................43

3.2.2. Tổng hợp các amino acid phosphate ...............................................................................44

3.2.1.1 Đặc tính hóa lý ..................................................................................................43

3.2.1.2 Cơ chế phản ứng................................................................................................44

3.2.1.3 Hoạt tính sinh học .............................................................................................46

3.2.1.4 Nghiên cứu docking phân tử .............................................................................46

CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .....................................................................................50

4.1 Trích ly Plumbagin......................................................................................................................50

4.2 Tổng hợp các hợp chất α-amino acid phosphate.........................................................................50

REFERENCES...................................................................................................................................51

PHỤ LỤC...........................................................................................................................................55

DANH MỤC HÌNH ẢNH

Hình 1.1 Cây bạch hoa xà: (a). Rễ, (b). Lá và (c). Hoa..................................................................10

Hình 1.2 Công thức cấu tạo của Plumbagin...................................................................................12

Hình 1.3 Cấu trúc của thiazole hoặc 1,3-Thiazole .........................................................................13

Hình 1.4 Tổng hợp các dẫn xuất thiazole bằng phản ứng Hantzsch ..............................................13

Hình 1.5 Cấu trúc thiamin ..............................................................................................................14

Hình 1.6 Cấu trúc hợp chất 36a-b ..................................................................................................14

Hình 1.7 Cấu trúc của hợp chất 37 .................................................................................................14

Hình 1.8 Cấu trúc của hợp chất N-(3-Chlorobenzoyl)-4-(2-pyridinyl)-1,3-thiazol-2-amine (38).15

Hình 1.9 Cấu trúc của các hợp chất 39a-d......................................................................................15

Hình 1.10 Cấu trúc của hợp chất 41 .................................................................................................16

Hình 2.1 Rễ Cây Bạch hoa xà, b) Bột rễ chuẩn bị cho trích ly ......................................................18

Hình 2.2 Qui trình ly trích của các phương pháp ly trích khác nhau từ rễ cây Bạch hoa xà..........19

Hình 2.3 Trích ly cao bằng phương pháp soxhlet ..........................................................................20

Hình 2.4 Trích ly cao từ rễ câyBạch hoa xà bằng phương pháp vi sóng, lò vi sóng gia dụng.......21

Hình 2.5 Trích ly cao bằng phương pháp siêu âm .........................................................................21

Hình 2.6 (a). Cột sắc ký, (b). Cao chứa Plumbagin trên cột sắc ký, (c). TLC cao plumbagin và

(d). Plumbagin tinh khiết.................................................................................................22

Hình 2.7 Sơ đồ qui trình tổng hợp các chất trung gian (2-4) và các dẫn xuất α-aminophosphonates

có cấu trúc tương tự (5a-j)...............................................................................................23

Hình 2.8 Sơ đồ tổng hợp trung gian (2) .........................................................................................24

Hình 2.9 Sơ đồ tổng hợp trung gian (3) .........................................................................................24

Hình 2.10 Sơ đồ tổng hợp trung gian (4) .........................................................................................25

Hình 2.11 Sơ đồ chung tổng hợp các sản phẩm đích amino phosphate (5a-j) từ (4) .......................25

Hình 3.1 Khối lượng và hiệu suất cao thu được bằng phương pháp soxhlet .................................28

Hình 3.2 Khối lượng và hiệu suất cao thu được bằng phương pháp siêu âm ở biên độ sóng 40 ...30

Hình 3.3 Khối lượng và hiệu suất cao thu được bằng phương pháp siêu âm ở biên độ sóng 80 ...30

Hình 3.4 Khối lượng và hiệu suất cao thu được bằng phương pháp vi sóng ở công suất thấp. ....31

Hình 3.5 Khối lượng và hiệu suất cao thu được bằng phương pháp vi sóng ở công suất cao ......32

Hình 3.6 Hoạt tính quyét gốc tự do DPPH của (5a-j) ....................................................................39

Hình 3.7 Giá trị IC50 của các hợp chất (5a-j) và của đối chứng dương BHT, ascobic acid ...........40

Hình 3.8 Hoạt tính kháng nấm của (5g) với nấm S. cerevisiae ở nồng độ 25 µM.........................41

Hình 3.9 Hoạt tính khảng khuẩn của (5c) và (5i) với S.aureus ở nồng độ 100 µM.......................42

Hình 3.10 Kết quả docking phân tử của ligand (5g) với receptor (PDB : 3A4A); (A):...................42

Hình 3.11 Cơ chế phản ứng Kabachnik–Fields được đề nghị với xúc tác PEG-400. ......................46

Hình 3.12 Các amino acid còn lại (residual amino acid) tương tác với hợp chất (5g).....................48

Hình 3.13 Hình 2D trình bày các tương tác giữa các amino acid và (5g)........................................48

Hình 3.14 Bản đồ ligand cho thấy sự tương tác thứ cấp giữa hợp chất (5g) với các amino acid còn

lại với nhiều màu sắc khác nhau cho thấy các tương tác hydro, tĩnh điện và không gian

tương tác với amino acid còn lại .....................................................................................48

Hình 3.15 Bản đồ ligand của (5g) với các amino acid còn lại .........................................................49

DANH MỤC BẢNG BIỂU

Bảng 3.1 Hiệu suất cao trích ly từ rễ cây Bạch hoa xà bằng phương pháp Soxhlet ..........................28

Bảng 3.2 Kết quả khối lượng cao Plumbagin trích ly bằng phương pháp siêu âm............................29

Bảng 3.3 Khối lượng cao Plumbagin trích ly bằng phương pháp chiếu xạ vi sóng...........................31

Bảng 3.4 Hiệu suất của các phản ứng chính (5a-j).............................................................................37

Bảng 3.5 Hoạt tính quyét gốc tự do của các sản phẩm (5a-j).............................................................39

Bảng 3.6 Hoạt tính kháng khuẩn của (5a–j).......................................................................................40

Bảng 3.7 Hoạt tính kháng nấm của (5a–j).........................................................................................41

PHỤ LỤC

Hình S.1 Phổ

1H-NMR của Plumbagin ..........................................................................................55

Hình S.2. Phổ

1H-NMR giãn rộng của Plumbagin ..........................................................................56

Hình S.3. Phổ

1H-NMR giãn rộng của Plumbagin. .........................................................................57

Hình S.4. Phổ

1H-NMR giãn rộng của Plumbagin. .........................................................................58

Hình S.5. Phổ

1H-NMR giãn rộng của Plumbagin ..........................................................................59

Hình S.6. Phổ

13C-NMR của Plumbagin. ........................................................................................60

Hình S.7. Phổ IR của Plumbagin.....................................................................................................61

Hình S.8. Phổ HR-MS của Plumbagin ............................................................................................62

Hình S.9. Phổ HR-MS của Plumbagin. ...........................................................................................63

Hình S.10. Phổ

1H - NMR của hợp chất (2). .....................................................................................64

Hình S.11. Phổ

1H NMR Spectrum of compound (2) .......................................................................65

Hình S.12. Phổ khối lượng của hợp chất (2). ....................................................................................66

Hình S.13. Phổ IR của hợp chất (2)...................................................................................................67

Hình S.14. Phổ

1H - NMR của hợp chất (3)......................................................................................68

Hình S.15. Phổ

13C - NMR của hợp chất (3).....................................................................................69

Hình S.16. Phổ GC-MS của hợp chất (3)..........................................................................................70

Hình S.17. Phổ IR của hợp chất (3)...................................................................................................71

Hình S.18. Phổ Phổ

1H – NMR của hợp chất (4) ..............................................................................72

Hình S.19. Phổ

13C - NMR của hợp chất (4).....................................................................................73

Hình S.20. Phổ GC-MS của hợp chất (4)..........................................................................................74

Hình S.21. Phổ IR của hợp chất (4)...................................................................................................75

Hình S.22. Phổ

1H - NMR của hợp chất (5a) ...................................................................................76

Hình S.23. Phổ

13C - NMR của hợp chất (5a) ...................................................................................77

Hình S.24. Phổ 31P - NMR của hợp chất (5a) ..................................................................................78

Hình S.25. GC-MS của hợp chất (5a)................................................................................................79

Hình S.26. Phổ IR của hợp chất (5a).................................................................................................80

Hình S.27. Phổ 1H NMR của hợp chất (5b)......................................................................................81

Hình S.28. Phổ 13C NMR của hợp chất (5b)....................................................................................82

Hình S.29. Phổ 31P- NMR của hợp chất (5b)...................................................................................83

Hình S.30. Phổ GC-MS của hợp chất (5b)........................................................................................84

Hình S.31. Phổ IR Spectrum của hợp chất (5b) ................................................................................85

Hình S.32. Phổ 1H NMR của hợp chất (5c)......................................................................................86

Hình S.33. Phổ 13C - NMR của hợp chất (5c)..................................................................................87

Hình S.34. Phổ 31P- NMR của hợp chất (5c) ...................................................................................88

Hình S.35. Phổ GC-MS của hợp chất (5c) ........................................................................................89

Hình S.36. Phổ IR của hợp chất (5c).................................................................................................90

Hình S.37. Phổ 1H-NMR của hợp chất (5d) .....................................................................................91

Hình S.38. Phổ 13C NMR của họp chất (5d)....................................................................................92

Hình S.39. Phổ 31P-NMR của hợp chất (5d)....................................................................................93

Hình S.40. Phổ GC-MS của hợp chất (5d)........................................................................................94

Hình S.41. Phổ IR của hợp chất (5d).................................................................................................95

Hình S.42. Phổ 1H-NMR của hợp chất (5e)......................................................................................96

Hình S.43. Phổ 13C-NMR của hợp chất (5e)....................................................................................97

Hình S.44. Phổ 31P -NMR của hợp chất (5e) ...................................................................................98

Hình S.45. Phổ GC-MS của hợp chất (5e) ........................................................................................99

Hình S.46. Phổ IR của hợp chất (5e)...............................................................................................100

Hình S.47. Phổ

1H- NMR của hợp chất (5f)....................................................................................101

Hình S.48. Phổ

13C- NMR của hợp chất (5f)...................................................................................102

Hình S.49. Phổ

31P- NMR của hợp chất (5f)...................................................................................103

Hình S.50. Phổ GC-MS của hợp chất (5f).......................................................................................104

Hình S.51. Phổ IR của hợp chất (5f) ...............................................................................................105

Hình S.52. Phổ

1H-NMR của hợp chất (5g)....................................................................................106

Hình S.53. Phổ

13C-NMR của hợp chất (5g)...................................................................................107

Hình S.54. Phổ

31P-NMR của hợp chất (5g). ..................................................................................108

Hình S.55. Phổ GC-MS của hợp chất (5g)......................................................................................109

Hình S.56. Phổ IR của hợp chất (5g)...............................................................................................110

Hình S.57. Phổ

1H-NMR của hợp chất (5h)....................................................................................111

Hình S.58. Phổ

13C-NMR của hợp chất (5h)...................................................................................112

Hình S.59. Phổ

31P-NMR của hợp chất (5h) ...................................................................................113

Hình S.60. Phổ GC-MS của hợp chất (5h)......................................................................................114

Hình S.61. Phổ IR của hợp chất (5h)...............................................................................................115

Hình S.62. Phổ

1H-NMR của hợp chất (5i).....................................................................................116

Hình S.63. Phổ

13C NMR của hợp chất (5i) ....................................................................................117

Hình S.64. Phổ

31P NMR của hợp chất (5i) ....................................................................................118

Hình S.65. Phổ GC-MS của hợp chất (5i).......................................................................................119

Hình S.66. Phổ IR của hợp chất (5i) ...............................................................................................120

Hình S.67. Phổ

1H-NMR của hợp chất (5j).....................................................................................121

Hình S.68. Phổ

13C-NMR của hợp chất (5j)....................................................................................122

Hình S.69. Phổ

31P-NMR của hợp chất (5j) ....................................................................................123

Hình S.70. Phổ GC-MS của hợp chất (5j).......................................................................................124

Hình S.71. Phổ IR của hợp chất (5j). ...............................................................................................125

Trang 1

LỜI CÁM ƠN

Chúng tôi xin chân thành cảm ơn Quỹ nghiên cứu khoa học của IUH, Lãnh đạo khoa Công nghệ

Hóa học, Phòng thí nghiệm Khoa Công nghệ Hóa học, các thành viên của đề tài đã giúp tôi hoàn

thành đề tài nghiên cứu khoa học này. Cảm ơn các thành viên của nhóm nghiên cứu thuộc IUH đã

động viên giúp đỡ tôi về mặt tinh thần để hoàn thành công trình nghiên cứu này. Cảm ơn sinh viên

cao đẳng Kosen 16 Nguyễn Thu Nguyệt, các em sinh viên Đại học khóa 10, Nguyễn Phước Thắng,

Chu Minh Hiếu, Hà Đình Thắng, Phan Nguyễn Huyền Trân, Bùi Vũ Thông; Các bạn học viên cao

học - Phạm Văn Huyền, Phạm Thái Phương, Huỳnh Nhật Lâm và NCS. Phạm Thái Phương đã giúp

đỡ tôi hoàn thành báo cáo này.

Trang 2

PHẦN I. THÔNG TIN CHUNG

I. Thông tin tổng quát

1.1. Tên đề tài

Tổng hợp một số dẫn xuất dị vòng 1,3-thiazole dựa trên Plumbagin và thử nghiệm hoạt tính sinh

học

1.2. Mã số: 171.40.71

1.3. Danh sách chủ trì, thành viên tham gia thực hiện đề tài

TT

Họ và tên

(học hàm, học vị)

Đơn vị công tác Vai trò thực hiện đề tài

1 TS. Phạm Tấn Việt Viện Công nghệ sinh học và

thực phẩm Thành viên

2 TS. Trần Thị Thanh Nhã Khoa Công nghệ hóa học Thành viên

3 ThS. NCS. Nguyễn Minh Quang Khoa Công nghệ hóa học Thành viên

1.4. Đơn vị chủ trì: Khoa Công nghệ Hóa học, Đại học Công nghiệp Tp.HCM

1.5. Thời gian thực hiện:

1.5.1. Theo hợp đồng: từ tháng 04 năm 2017 đến tháng 03 năm 2018.

1.5.2. Gia hạn (nếu có): Không

1.5.3. Thực hiện thực tế: từ tháng 04 năm 2017 đến tháng 08 năm 2019

1.6. Những thay đổi so với thuyết minh ban đầu (nếu có):

1.7. Tổng kinh phí được phê duyệt của đề tài: 30 triệu đồng.

II. Kết quả nghiên cứu

1. Đặt vấn đề

Plumbagin hay Plumbago zeylanica (2-methyl-5-hydroxyl-1,4-naphtho quinone) là một cấu tử

chính có trong thành phần của rễ cây Bạch hoa xà Plumbago zeylanica L., là cây họ thảo, phân bố

nhiều ở miền Nam Việt nam. Nhiều công trình nghiên cứu trước đây công bố cho thấy cấu tử

plumbagin có hoạt tính sinh học trong việc điều trị ung thư (thí nghiệm invitro). Việc phát triển các

loại thuốc mới có hoạt tinh sinh học như kháng ung thư, khuẩn, nấm đi từ cây cỏ ở Việt nam là một

Trang 3

ưu tiên của chính phủ nhằm tìm ra thuốc mới có hoạt tính sinh học, ít độc tố cho ngành công nghiệp

dược phẩm của Việt Nam, giảm giá thành bán thành phẩm đầu vào so với các hóa chất phải nhập

khẩu từ nước ngoài. Đề tài đào tạo khóa luận tốt nghiệp cho sinh viên CDHO16AKS vận dụng các

kiến thức cơ sở ngành (phân tích hóa lý hiện đại) và kiến thức chuyên ngành (tổng hợp hữu cơ nâng

cao) vào việc khám phá, giải quyết và phát triển các nhóm thuốc mới trong điều trị ung thư và các

sản phẩm có các hoạt tính sinh học khác giá thành rẽ và là thế mạnh của của Việt Nam là có nhiều

cây có có hoạt tính sinh học tốt nhưng chưa được ứng dụng nhiều. Các công bố trong nước và quốc

tế của tác giả đã làm là tổng hợp các dẫn xuất dị vòng 1,3-thiazole đi từ các hóa chất là nguyên liệu

đầu nhưng chưa có hoạt tính kháng ung thư cao. Trong công trình nghiên cứu này tác giả dựa trên

một số công bố quốc tế và trong nước cho thấy Plumbagin và các dẫn xuất bước đầu có hoạt tính

kháng ung thư trong ống nghiệm và trên môn hình động vật, đồng thời chúng có cấu trúc hóa học

(các nhóm chức) có thể làm nguyên liệu đầu cho tổng hợp hữu cơ và xây dựng một lược đồ điều

chế thuốc tương tự như các công bố trước đây của tác giả. Việc thay đổi cấu trúc chất nền này dẫn

đến thay đổi cấu trúc của các dẫn xuất cuối có thể mang đến hoạt tính kháng ung thư và các hoạt

tính khác như kháng khuẩn, nấm, kháng oxy hóa có thể được sử dụng để làm các thuốc khử trùng

trong y học, trong nông nghiệp và dùng trong bảo quản thực phẩm.

2. Mục tiêu

2.1. Mục tiêu tổng quát:

Tổng hợp 10 hợp chất dị vòng Plumbagin mới dựa trên nhân 1,3-thiazole mang nhóm thế ở

vị trí 2,4 và xác định hoạt tính sinh học của 10 hợp chất đã tổng hợp (4a-j) và công bố 01 bài quốc

tế thuộc hệ thống ISI.

2.2. Mục tiêu cụ thể:

 Ly trích cao Plumbagin từ rễ cây Bạch hoa xà họ thảo bằng các phương pháp ly trích

như khuấy cơ học và các phương pháp có sự hỗ trợ của vi sóng, siêu âm.

 Tách cấu trúc Plumbagin từ cao thu được bằng phương pháp sắc ký cột với pha rắn

là silicagel thu được hợp chất (1).

 Nhận danh Plumbagin (1) bằng các phương pháp phân tích hóa lý (Mp, IR, NMR,

HR-Mass)

 Tổng hợp dẫn xuất Bromo- Plubagin từ Plumbagin và NBS, thu hợp chất (2).

 Tiến hành các phản ứng tổng hợp chất trung gian Bromo-Plumbagin semicarbazon

(3), và 10 dẫn xuất tuần tự các dị vòng Plumbagin dựa trên nhân 1,3-thiazole mang nhóm

thế ở vị trí 2,4, thu được các hợp chất tuần tự (4a-j)

Trang 4

 Nhận danh các sản phẩm trung gian (2), (3) và 10 dẫn xuất tuần tự các dị vòng

Plumbagin dựa trên nhân 1,3-thiazole (4a-j) bằng các phương pháp phân tích hóa lý (Mp,

IR, NMR, HR-Mass).

 Xác định các hoạt tính sinh học của (4a-j): kháng ung thư trên 3 dòng tế bào ung thư

trong invitro ở tối thiểu 1 nồng độ/01 hợp chất dẫn xuất cuối cùng (10 dẫn xuất), kháng

khuẩn, kháng nấm (5 chuẩn vi khuẩn và 2 chủng nấm) và kháng ôxy hóa theo phương

pháp DPPH của 10 dẫn xuất cuối cùng.

 Viết bài đăng tạp chí thuộc hệ thống quốc tế ISI.

 Báo cáo tổng kết và nghiệm thu.

3. Phương pháp nghiên cứu

Thực nghiệm:

 Đọc tài liệu;

 Thiết kế qui trình thực nghiệm;

 Xây dựng kế hoạch thực nghiệm;

 Thu thập nguyên liệu và trích ly bằng dung môi hữu cơ;

 Tách chất bằng phương pháp sắc ký;

 Tổng hợp các sản phẩm trung gian và sản phẩm chính;

 Phân tích hóa lý của các sản phẩm;

 Khảo sát hoạt tính sinh học: khuẩn, oxy hóa;

 Đánh giá kết quả nghiên cứu;

 Viết và gửi bài quốc tế;

 Viết báo cáo tổng kết.

4. Tổng kết về kết quả nghiên cứu

 Đã thu thập được rễ cây Bạch hoa xà- Plumbagin từ rễ cây bạch hoa xà Plumbago zeylanica

linn họ đuôi công từ tỉnh Bình Định trên núi cao;

 Làm khô và xay thành bột rễ;

 Đã tích ly Plumbagin là cấu tử chính trong rế cây Bạch hoa xà từ bột rễ bằng các phương

pháo trích cổ điển: Soxhlet, siêu âm và vi sóng;

 Tách Plumbagin bằng phương pháp sắc ký cột cổ điển ;

 Xác định cấu trúc của Plumbagin bằng phương pháp phổ hấp thu UV, IR, 1H, 13C-NMR và

HR-MS;

 Tổng họp 9 dẫn xuất aminophosphate, thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn, kháng oxi hóa và

Trang 5

công bố 01 bài báo SCI, Chemselects, chất lượng Q.2, nhà xuất bản Willey.

5. Đánh giá các kết quả đã đạt được và kết luận

 Trích ly Pluambagin là cấu tử chính trong rễ cây Bạch Hoa Xà họ đuôi công (Plumbazo

Zeylania Linn) thu hái từ tỉnh Bình Định năm 2017, thực hiện các phương pháp ly trích khác

nhau như Soxhlet, siêu âm và vi sóng trong các dung môi khác nhau;

 Tách Plumbagin từ cao Plumbagin bằng phương pháp sắc ký cột cổ điển ;

 Xác định cấu trúc của Plumbagin bằng phương pháp hóa lý hiện đại : IR, 1H, 13C-NMR và

DEPT HR-MS ;

 Tổng hợp, thử nghiệm hoạt tính sinh học của các dẫn xuất α-aminophosphate ;

 Đào tạo 01 học viên cao đẳng Kosen 16, 4 học viên cao học ;

 Công bố 01 bài quốc tế SCI trên tạp chí Chemselects Q2 ;

 Hoàn thành báo cáo nghiệm thu đề tài.

6. Tóm tắt kết quả (tiếng Việt và tiếng Anh)

Plumbagin (2-methyl-5-hydroxy-1,4-naptoquinon) một cấu tử từ cây bạch hoa xà Plumbago

zeylanica Linn họ đuôi công đã được trích ly bằng các dung môi n-hexane, CHCl3 và MeOH, cô

lập, nhận danh cấu trúc bằng các phương pháp hóa lý hiện đại IR, 1H, 13C-NMR, DEPT-NMR và

HR-MS. Tổng hợp, thử nghiệm hoạt tính sinh học và nghiên cứu docking phân tử của các dẫn xuất

α-aminophosphate. Trong lĩnh vực đào tạo đã đào tạo 01 học viên cao đẳng Kosen 16 và 4 học viên

cao học. Công bố 01 bài quốc tế SCI trên tạp chí Chemselects chất lượng Q2.

The plumbagin (2-methyl-5-hydroxy-1,4-naptoquinon) was a constituent from Plumbago zeylanica

Linn, Plumbaginaceae family that was extracted with n-hexane, CHCl3 and MeOH solvents by

Sholext, ultra-sonic and microware and identified by physical cheistry methods as IR, 1H, 13C,

DEPT-NMR and HR-MS. We conduct to synthesize a series of α-aminophosphate derivatives, test

antioxidant and antibacteria acitivity and study molecular docking. One student of Kosen program

and four master students graduated, respectively. We also published 1 article on ISI system,

Chemselects Jounal with quality Q.2.

Trang 6

III. Sản phẩm đề tài, công bố và kết quả đào tạo

3.1. Kết quả nghiên cứu (sản phẩm dạng 1,2,3)

TT Tên sản

phẩm

Yêu cầu khoa học hoặc/và chỉ tiêu

kinh tế - kỹ thuật

Đăng ký Đạt được

1

Bài báo

quốc tế

trên tạp

chí

SCI/SCIE

01 SCI/SCIE

01 SCI/SCIE, Q.2

“Synthesis, Physical Chemistry, Molecular Docking,

Bioactivities and Antioxidant Activity of α–Amino

Phosphonates Based on Phenothiazine Using PEG–400 as

Green Catalyst”

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/slct.201901560

3.2. Kết quả đào tạo

TT Họ và tên

Thời gian

thực hiện đề

tài

Tên đề tài

Tên luận văn nếu là Cao học

Đã bảo vệ

Học viên cao học

Phạm Thái Phương –

CHKTHO5A

15/11/2016÷2

2/02/2018

Tổng hợp và xác định hoạt tính

sinh học của các dẫn xuất

phenothiazine mới dụa trên dị

vòng 1,3-thiazole

QĐ công nhận tốt

nghiệp, 815/QĐ￾ĐHCN, ngày

28/03/2018.

Phạm Văn Huyền -

CHKTHO5A

15/11/2016÷2

2/02/2018

Tổng hợp và xác định hoạt tính

sinh học của các dẫn xuất

carbazole mới dụa trên dị vòng

1,3-thiazole

QĐ công nhận tốt

nghiệp, 815/QĐ￾ĐHCN, ngày

28/03/2018.

Huỳnh Nhật Lâm –

CHHO6B

01/02/2018÷2

2/02/2019

Tổng hợp 2-((7-bromo-10H￾phenothiazine-3yl) methylene)

hydrazine-1-carbothioamide,

khảo sát khả năng tạo phức với

Ni (II) và Cd (II) và định hướng

xác định ion kim loại trong

nước thải môi trường

QĐ công nhận tốt

nghiệp, 1159/QĐ￾ĐHCN, ngày

26/06/2019.

Phạm Thị Thu Trang –

CHHO6B

01/02/2018÷2

2/02/2019

Tổng hợp 2-((6-bromo-9-ethyl￾9H-carbazol-3 yl) methylene)

hydrazinecarbothioamide, khảo

sát khả năng tạo phức với Cu

QĐ công nhận tốt

nghiệp, 1159/QĐ￾ĐHCN, ngày

26/06/2019.