Tài liệu Cơ chế gây viêm của tinh thể urat trong bệnh gout pdf

Cơ chế gây viêm của tinh thể urat trong bệnh gout

Bệnh thống phong hay bệnh gout, là một trong những bệnh lâu đời nhất của con

người được ghi nhận và là một bệnh viêm khớp rất đau. Gout là một rối loạn của phản

ứng tự viêm liên quan đến sự kết tinh các tinh thể natri urat (monosodium urate –

MSU - hay còn gọi là tinh thể muối của acid uric) ở các khớp hay màng bao khớp

thường gặp trong tình trạng tăng acid uric huyết. Nhưng cách thức tinh thể urat kích

thích phản ứng viêm như thế nào thì các nhà khoa học vẫn chưa giải thích được trong

hằng thế kỷ. Những nghiên cứu gần đây cho thấy hệ miễn dịch tự nhiên (tự miễn) của

cơ thể có thể đã gây ra phản ứng viêm của gout khi có mặt của các tinh thể urat. Sự

phát hiện này đặt ra một câu hỏi là hệ miễn dịch tự nhiên của cơ thể đã nhận ra sự có

mặt của các tinh thể urat như thế nào cũng như là xác định các thụ thể liên quan đến

quá trình nhận diện này. Nhờ vào sự phát triển của sinh học phân tử cộng với kỹ thuật

chuột knockout (chuột biến đổi gen), nghiên cứu mới của nhóm nghiên cứu Rock ở

Trường Y Khoa, Đại học Massachusetts của Hoa kỳ công bố trên Tạp chí nghiên cứu

lâm sàng (The Journal of Clinical Investigation) năm 2006 số tháng 8, trang 2262–

2271 của Hội nghiên cứu lâm sàng Hoa kỳ (the American Society for Clinical

Investigation) đã chứng minh được tinh thể urat kích thích phản ứng viêm thông qua

con đường khác với con đường mà vi sinh vật kích thích phản ứng viêm. Kết quả

nghiên cứu cho thấy interleukin-1 (IL-1), thụ thể interleukin-1 (IL-1R) và tín hiệu của

thụ thể IL-1R, MyD88 (protein đáp ứng tế bào tủy biệt hóa sơ cấp 88 - myeloid

differentiation primary response protein 88 ) là thành phần quyết định trong phản ứng

viêm mãnh liệt khởi sự bởi các tinh thể urat, chứ không phải qua các thụ thể Toll-like

(Toll-like receptor - TLR), thụ thể thông thường của các phản ứng viêm trong cơ chế

miễn dịch tự nhiên.

Những quan sát trước đây của nhóm nghiên cứu này làm cho họ nghĩ là các tinh

thể urat có thể có chức năng giống như các tín hiệu ‘nguy hiểm’ và khởi động hệ thống

miễn dịch tự nhiên giống như cách mà hệ miễn nhiễm này đáp ứng khi có các vi sinh

vật xâm nhập là thông qua tác động lên thụ thể TLR. Để chứng minh giả thuyết có

đúng hay không, Rock và cộng sự đã tiêm hỗn dịch có chứa tinh thể urat vào màng

trong bụng của chuột bình thường cũng như các chuột đã knockout không có các thụ

thể TLR khác nhau và sau đó kiểm soát đáp ứng của phản ứng viêm bằng cách xác