Phân tích cấu trúc của một số dẫn xuất 2-ARYL-3-BENZOYL-1H-BENZO[f]INDOLE-4,9-DIONE bằng các phương pháp phổ hiện đại

UYỄ Ị U Ò

PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ DẪN XUẤT

2-ARYL-3-BENZOYL-1H-BENZO[f]INDOLE-4,9-DIONE

BẰ Á P Ơ P ÁP PHỔ HIỆ I.

U

THÁI NGUYÊN – 2018

UYỄ Ị U Ò

PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ DẪN XUẤT

2-ARYL-3-BENZOYL-1H-BENZO[f]INDOLE-4,9-DIONE

BẰ Á P Ơ P ÁP P Ổ HIỆ I.

P n tích

8440118

U

Ớ DẪ . Ê ÙY

THÁI NGUYÊN – 2018

a

Ả Ơ

Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn S. Lê

hật hùy iang – Viện óa học - Viện àn lâm Khoa học và ông nghệ Việt

am đã tin tưởng giao đề tài, định hướng nghiên cứu, tận tình hướng dẫn và tạo

những điều kiện tốt nhất cho em hoàn thành luận văn thạc sĩ này.

Em xin gửi lời trân trọng cảm ơn tới PGS. S Dương ghĩa Bang, PGS.

S. Phạm hế hính cùng các thầy cô khoa óa ọc, rường ại ọc Khoa

ọc – ại học hái guyên đã tạo điều kiện, giúp đỡ em trong quá trình triển

khai nghiên cứu, thực hiện đề tài.

Em xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo cùng các thầy, cô, cán bộ, kĩ

thuật viên phòng óa Dược, thuộc Viện óa học – Viện àn lâm Khoa học và

ông ghệ Việt am đã tận tình chỉ dạy và hướng dẫn em trong quá trình học

tập, thực nghiệm và thực hiện đề tài.

uối cùng em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè lớp ao

học khóa 2016 – 2018, Ban giám hiệu và anh chị em đồng nghiệp trường P

Lê Ích Mộc đã giúp đỡ, động viên em trong suốt quá trình học tập và thực hiện

luận văn này.

c iả l ậ vă

Nguyễn Thị Thu Hòa

b

MỤC LỤC

L I CẢ Ơ ..................................................................................................... a

MỤC LỤC........................................................................................................... b

DANH MỤC NHỮNG TỪ VIẾT TẮT............................................................ d

DANH MỤC HÌNH............................................................................................ e

DANH MỤ SƠ Ồ ............................................................................................f

DANH MỤC PHỤ LỤC CÁC HÌNH PHỔ......................................................... g

MỞ ẦU.............................................................................................................. 1

ƯƠ 1. ỔNG QUAN................................................................................ 2

1.1. Tổng quan các phương pháp phân tích để phân lập và xác định cấu trúc

các hợp chất...................................................................................................... 2

1.1.1. ác phương pháp sắc ký ........................................................................ 2

1.1.2. Phương pháp phổ hồng ngoại (IR) [4-7]............................................ 4

1.1.3. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) ........................... 6

1.2. Tổng quan về tách chiết, tổng hợp và hoạt tính sinh học của

benzo[f]indol-4,9-dione.................................................................................. 10

ƯƠ 2. ỰC NGHIỆM ......................................................................... 16

2.1. Hóa chất và phương pháp ....................................................................... 16

2.1.1. Phương pháp nghiên cứu.................................................................. 16

2.1.2. Hóa chất và dung môi ...................................................................... 16

2.1.3. ịnh tính phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết của các hợp chất bằng

sắc kí lớp mỏng .......................................................................................... 16

2.1.4. Xác nhận cấu trúc............................................................................. 16

2.2. Quy trình chung chuẩn bị mẫu các dẫn xuất 2-aryl-3-benzoyl-1H￾benzo[f]indol-4,9-dione.................................................................................. 17

2.3. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-(3-bromophenyl)-3-

benzoyl-1H-benzo[f]indole-4,9-dione (29a).................................................. 17

2.3.1. Quy trình chuẩn bị mẫu.................................................................... 17

2.3.2. Phân tích cấu trúc của 29a bằng phổ IR .......................................... 17

2.3.3. Phân tích cấu trúc của 29a bằng NMR ............................................ 18

2.4. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-(4-chlorophenyl)-3-

benzoyl-1H-benzo[f]indole-4,9-dione (29b) ................................................. 18

2.4.1. Quy trình chuẩn bị mẫu.................................................................... 18

2.4.2. Phân tích cấu trúc của 29b bằng phổ IR .......................................... 19

2.4.3. Phân tích cấu trúc của 29b bằng NMR............................................ 19

2.5. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-(4-

dimethylaminophenyl)-3-benzoyl-1H-benzo[f]indole-4,9-dione (29c)......... 20

2.5.1. Quy trình chuẩn bị mẫu.................................................................... 20

2.5.2. Phân tích cấu trúc của 29c bằng phổ IR........................................... 20

2.5.3. Phân tích cấu trúc của 29c bằng NMR............................................. 20

2.6. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-phenyl-3-(3-

hydroxybenzoyl)-1H-benzo[f]indole-4,9-dione (29d)................................... 21

2.6.1. Quy trình chuẩn bị mẫu.................................................................... 21

2.6.2. Phân tích cấu trúc của 29d bằng phổ IR .......................................... 21

c

2.6.3. Phân tích cấu trúc của 29d bằng NMR............................................ 22

2.7. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-(4-methoxyphenyl)-3-(3-

hydroxybenzoyl)-1H - benzo [f]indole -4,9-dione (29e)............................... 22

2.7.1. Quy trình chuẩn bị mẫu.................................................................... 22

2.7.2. Phân tích cấu trúc của 29e bằng phổ IR........................................... 23

2.7.3. Phân tích cấu trúc của 29e bằng NMR............................................. 23

ƯƠ 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN.................................................... 24

3.1. Mục tiêu của đề tài.................................................................................. 24

3.2. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-(3-bromophenyl)-3-

benzoyl-1H-benzo[f] indole-4,9-dione (29a)................................................. 25

3.2.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 29a ............................................................. 25

3.2.2. Phân tích cấu trúc của chất 29a bằng IR.......................................... 25

3.2.3. Phân tích cấu trúc của chất 29a bằng phổ NMR.............................. 26

3.3. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-(4-chlorophenyl)-3-

benzoyl-1H-benzo[f]indole-4,9-dione (29b) ................................................. 29

3.3.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 29b ............................................................. 29

3.3.2. Phân tích cấu trúc của chất 29b bằng IR.......................................... 29

3.3.3. Phân tích cấu trúc của chất 29b bằng phổ NMR ............................. 30

3.4. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-(4-

dimethylaminophenyl)-3-benzoyl-1H-benzo[f]indole-4,9-dione (29c)......... 33

3.4.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 29c.............................................................. 33

3.4.2. Phân tích cấu trúc của chất 29c bằng IR.......................................... 33

3.4.3. Phân tích cấu trúc của chất 29c bằng phổ NMR.............................. 34

3.5. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-phenyl-3-(3-

hydroxybenzoyl)-1H-benzo[f]indole-4,9-dione (29d)................................... 37

3.5.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 29d ............................................................. 37

3.5.2. Phân tích cấu trúc của chất 29d bằng IR.......................................... 37

3.5.3. Phân tích cấu trúc của chất 29d bằng phổ NMR ............................. 38

3.6. Chuẩn bị mẫu và phân tích cấu trúc hợp chất 2-(4-methoxyphenyl)-3-(3-

hydroxybenzoyl)-1H-benzo[f]indole-4,9-dione (29e)................................... 41

3.6.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 29e.............................................................. 41

3.6.2. Phân tích cấu trúc của chất 29e bằng phổ NMR.............................. 41

KẾT LUẬN........................................................................................................ 45

TÀI LIỆU THAM KHẢO.................................................................................. 46

PHỤ LỤC CÁC HÌNH PHỔ ............................................................................... 1

d

DANH MỤC NHỮNG TỪ VIẾT TẮT

13C- NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13 (13C Nuclear

Magnetic Resonance)

DMSO imetyl sunfoxit (Dimethyl sulfoxide)

1H- NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (1H Nuclear Magnetic

Resonance)

HPLC Sắc ký lỏng hiệu năng cao ( igh Performance Liquid

Chromatography)

IR Phổ hồng ngoại ( nfrared Spectroscopy)

MS Phổ khối lượng va chạm điện tử (Electron mpact-Mass

Spectrometry)

H, C ộ chuyển dịch hóa học của proton và cacbon

Ppm Phần triệu ( parts per million )

S Singlet

Dd Double doulet

e

DANH MỤC HÌNH

Hình 1.1. Cách tính giá trị Rf............................................................................... 2

Hình 1.2. Các bước tiến hành sắc ký bản mỏng. ................................................. 3

Hình 1.3. Các bước tiến hành sắc ký cột (CC) .................................................... 4

Hình 1.4. Phổ hồng ngoại của axit benzoic ( C6H5COOH )................................ 5

Hình 1.5. Hệ thống phân tích phổ hạt nhân......................................................... 6

Hình 1.6. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân của benzyl axetat................................... 9

Hình 1.7. Cấu trúc của Kinamycin A và Utahmycin B...................................... 10

Hình 1.8. Một số phương pháp tổng hợp hợp chất benzo[f]indol-4,9-dione .... 11

Hình 3.1. Phổ IR của hợp chất 29a.................................................................... 26

Hình 3.2. Phổ

1H-NMR của hợp chất 29a.......................................................... 27

Hình 3.3. Phổ giãn 1H-NMR của hợp chất 29a.................................................. 27

Hình 3.4. Phổ

13C-NMR của hợp chất 29a........................................................ 28

Hình 3.5. Phổ giãn 13C-NMR của hợp chất 29a................................................. 28

Hình 3.6. Phổ IR của hợp chất 29b.................................................................... 29

Hình 3.7. Phổ

1H-NMR của hợp chất 29b.......................................................... 31

Hình 3.8. Phổ giãn 1H-NMR của hợp chất 29b.................................................. 31

Hình 3.9. Phổ

13C-NMR của hợp chất 29b........................................................ 32

Hình 3.10. Phổ giãn 13C-NMR của hợp chất 29b............................................... 32

Hình 3.11. Phổ IR của hợp chất 29c.................................................................. 33

Hình 3.12. Phổ

1H-NMR của hợp chất 29c ....................................................... 35

Hình 3.13. Phổ giãn 1H-NMR của hợp chất 29c............................................... 35

Hình 3.14. Phổ

13C-NMR của hợp chất 29c...................................................... 36

Hình 3.15. Phổ giãn 13C-NMR của hợp chất 29c............................................... 36

Hình 3.16. Phổ IR của hợp chất 29d.................................................................. 37

Hình 3.17. Phổ

1H-NMR của hợp chất 29d ....................................................... 39

Hình 3.18. Phổ giãn 1H-NMR của hợp chất 29d............................................... 39

Hình 3.19. Phổ

13C-NMR của hợp chất 29d ...................................................... 40

Hình 3.20. Phổ giãn 13C-NMR của hợp chất 29d............................................... 40

Hình 3.21. Phổ

1H-NMR của hợp chất 29e ....................................................... 42

Hình 3.22. Phổ giãn 1H-NMR của hợp chất 29e............................................... 43

Hình 3.23. Phổ

13C-NMR của hợp chất 29e...................................................... 43

Hình 3.24. Phổ giãn 13C-NMR của hợp chất 29e............................................... 44

Hình 3.25. Phổ giãn 13C-NMR của hợp chất 29e............................................... 44