Nghiên cứu đánh giá tương đương sinh học của chế phẩm metformin sản xuất trong nước

Bé Y tÕ

b¸o c¸o KÕt qu¶ nghiªn cøu ®Ò tµi cÊp bé

nghiªn cøu §¸nh gi¸ t−¬ng ®−¬ng

sinh häc cña chÕ phÈm metformin

s¶n xuÊt trong n−íc

Chñ nhiÖm ®Ò tµi: PGS.TS. Hoµng ThÞ Kim HuyÒn

C¬ quan chñ tr× ®Ò tµi: Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ Néi

6889

06/6/2008

Hµ néi - 2008

Bé Y tÕ

b¸o c¸o KÕt qu¶ nghiªn cøu ®Ò tµi cÊp bé

nghiªn cøu §¸nh gi¸ t−¬ng

®−¬ng sinh häc cña chÕ phÈm

metformin

s¶n xuÊt trong n−íc

Chñ nhiÖm ®Ò tµi: PGS.TS. Hoµng ThÞ Kim HuyÒn

C¬ quan chñ tr× ®Ò tµi: Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ Néi

CÊp qu¶n lý : Bé Y tÕ

Thêi gian thùc hiÖn: tõ th¸ng 09/2006 ®Õn th¸ng 03/2008

Tæng kinh phÝ thùc hiÖn ®Ò tµi: 200 triÖu ®ång

Trong ®ã : kinh phÝ sù nghiÖp khoa häc: 0 ®ång

Nguån kh¸c: 200 triÖu ®ång

Hµ néi 2008

b¸o c¸o KÕt qu¶ nghiªn cøu ®Ò tµi cÊp bé

1. Tªn ®Ò tµi:

Nghiªn cøu ®¸nh gi¸ t−¬ng ®−¬ng sinh häc

cña chÕ phÈm metformin s¶n xuÊt trong n−íc

2. Chñ nhiÖm ®Ò tµi: PGS.TS. Hoµng ThÞ Kim HuyÒn

3. C¬ quan chñ tr× ®Ò tµi: Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ Néi

4. C¬ quan qu¶n lý ®Ò tµi: Bé Y tÕ

5. Th− ký ®Ò tµi: Phan Quúnh Lan

6. Danh s¸ch nh÷ng ng−êi thùc hiÖn chÝnh:

Hä vµ tªn N¬i c«ng t¸c

Th.S. Phan Quúnh Lan Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ néi

Th.S. NguyÔn Liªn H−¬ng Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ néi

ThS. Ph¹m ThÞ Thóy V©n Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ néi

ThS. NguyÔn ThÞ H−¬ng Giang Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ néi

ThS. Vò §×nh Hoµ Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ néi

BS. TrÇn ThÞ Thanh HuyÒn Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ néi

DS. NguyÔn Tø S¬n Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ néi

DS. TrÞnh Trung HiÕu Tr−êng ®¹i häc D−îc Hµ néi

TS. Lª ThÞ LuyÕn Vô Khoa häc §µo t¹o - Bé Y tÕ

DS. Lª Thuý H−¬ng Côc Qu¶n lý D−îc- Bé Y tÕ

7. §Ò tµi nh¸nh: kh«ng cã

8. Thêi gian thùc hiÖn: tõ th¸ng 09/2006 ®Õn th¸ng 03/2008

Danh môc ch÷ viÕt t¾t

ANOVA : Ph©n tÝch ph−¬ng sai (Analysis of Varian)

AUC0-12 : DiÖn tÝch d−íi ®−êng cong nång ®é - thêi gian tõ thêi ®iÓm ban ®Çu tíi 12h

(Area Under the Curve of Concentration versus Time from time 0 to 12)

AUC0-inf : DiÖn tÝch d−íi ®−êng cong nång ®é - thêi gian tõ thêi ®iÓm ban ®Çu tíi v« cïng

(Area Under the Curve of Concentration versus Time to infinity)

BMI : ChØ sè khèi c¬ thÓ (Body Mass Index)

Cmax : Nång ®é tèi ®a

§T§ : §¸i th¸o ®−êng

FDA : C¬ quan qu¶n lý Thùc phÈm – D−îc phÈm

(Food And Drug Administration)

HPLC : S¾c ký láng hiÖu n¨ng cao (High Performance Liquid Chromatography)

HQC : MÉu kiÓm chøng nång ®é cao (High Quality Control sample)

LLOQ : Giíi h¹n ®Þnh l−îng d−íi (Lower Limit of Quantification)

LQC : MÉu kiÓm chøng nång ®é thÊp (Lower Quanlity Control Sample)

MQC : MÉu kiÓm chøng nång ®é trung b×nh (Middle Quanlity Control Sample )

RSD : §é lÖch chuÈn t−¬ng ®èi (Relative Standard Deviation)

SD : §é lÖch chuÈn (Standard Deviation)

T1/2 : Nöa ®êi th¶i trõ cña thuèc

Tmax : Thêi gian thuèc ®¹t nång ®é tèi ®a trong huyÕt t−¬ng kÓ tõ khi ®−a thuèc

ULOQ : Giíi h¹n ®Þnh l−îng trªn (Upper Limit of Quantification)

WHO : Tæ chøc y tÕ thÕ giíi (World Health Organization)

λz : H»ng sè tèc ®é th¶i trõ pha cuèi.

Môc lôc

Trang

B¶n tù ®¸nh gi¸ 1

B¸o c¸o tãm t¾t 3

Néi dung b¸o c¸o chi tiÕt kÕt qu¶ nghiªn cøu 4

1. §Æt vÊn ®Ò 4

2. Tæng quan 5

2.1. Tæng quan s¬ l−îc vÒ metformin 5

2.2. Một số nghiên cứu trong và ngoài nước có liên quan 5

2.2.1. Nghiªn cøu ngoµi n−íc 5

2.2.2. Nghiªn cøu trong n−íc 7

3. §èi t−îng vµ ph−¬ng ph¸p nghiªn cøu 8

3.1 §èi t−îng nghiªn cøu 8

3.1.1. Ng−êi t×nh nguyÖn 8

3.1.2. Thuèc nghiªn cøu 8

3.2. VËt liÖu vµ ph−¬ng tiÖn nghiªn cøu 9

3.2.1. M¸y mãc thiÕt bÞ 9

3.2.2. Ho¸ chÊt thÝ nghiÖm 9

3.3. Ph−¬ng ph¸p nghiªn cøu 9

3.3.1. X©y dùng vµ thÈm ®Þnh ph−¬ng ph¸p ®Þnh l−îng metformin trong huyÕt t−¬ng 10

3.3.2. Nghiªn cøu ®¸nh gi¸ t−¬ng ®−¬ng sinh häc cña chÕ phÈm metformin s¶n xuÊt

trong n−íc

12

4. KÕt qu¶ nghiªn cøu vµ bµn luËn 16

4.1. X©y dùng vµ thÈm ®Þnh ph−¬ng ph¸p ®Þnh l−îng metformin trong huyÕt

t−¬ng

16

4.1.1. X©y dùng ph−¬ng ph¸p ®Þnh l−îng Metformin trong huyÕt t−¬ng 16

4.1.2. ThÈm ®Þnh ph−¬ng ph¸p ®Þnh l−îng Metformin trong huyÕt t−¬ng 17

4.2. §¸nh gi¸ t−¬ng ®−¬ng sinh häc trªn ng−êi t×nh nguyÖn khoÎ m¹nh 26

4.2.1. §Æc ®iÓm ng−êi t×nh nguyÖn trong mÉu nghiªn cøu 26

4.2.2. Nång ®é metformin trong huyÕt t−¬ng 26

4.2.3. C¸c th«ng sè d−îc ®éng häc cña 2 chÕ phÈm nghiªn cøu 30

4.2.4. Ph©n tÝch c¸c sè liÖu thu ®−îc vµ ®¸nh gi¸ t−¬ng ®−¬ng sinh häc 33

4.2.5. C¸c t¸c dông bÊt lîi cña thuèc gÆp trong nghiªn cøu 35

5. KÕt luËn vµ ®Ò xuÊt 38

5.1. KÕt luËn 38

5.2. §Ò xuÊt 39

Tµi liÖu tham kh¶o 40

Phô lôc 1: Quy tr×nh ph©n tÝch metformin trong huyÕt t−¬ng

Phô lôc 2: B¶ng ph©n tÝch ph−¬ng sai vµ kho¶ng tin cËy 90%

Phô lôc 3: B¶ng m· ho¸ vµ ph©n nhãm ngÉu nhiªn

Phô lôc 4: B¶ng theo dâi thêi ®iÓm lÊy mÉu m¸u ng−êi t×nh nguyÖn

Phô lôc 5: PhiÕu theo dâi søc khoÎ ng−êi t×nh nguyÖn

Phô lôc 6: §¬n t×nh nguyÖn tham gia nghiªn cøu

Phô lôc 7: PhiÕu kiÓm nghiÖm thuèc thö vµ ®èi chiÕu

Phô lôc 8: Biªn b¶n häp héi ®ång ®¹o ®øc trong nghiªn cøu y sinh häc

Phô lôc 9: Mét sè s¾c ®å cña ng−êi t×nh nguyÖn

1

B¶n tù ®¸nh gi¸

VÒ t×nh h×nh thùc hiÖn vµ nh÷ng ®ãng gãp míi

cña ®Ò tµi khoa häc vµ c«ng nghÖ cÊp bé

1. Tªn ®Ò tµi:

Nghiªn cøu ®¸nh gi¸ t−¬ng ®−¬ng sinh häc cña

chÕ phÈm metformin s¶n xuÊt trong n−íc

2. Thuéc ch−¬ng tr×nh : kh«ng

3. Chñ nhiÖm ®Ò tµi: PGS.TS. Hoµng ThÞ Kim HuyÒn

4. C¬ quan chñ tr× ®Ò tµi: Tr−êng §¹i häc D−îc Hµ Néi

5. Thêi gian thùc hiÖn: tõ th¸ng 09/2006 ®Õn th¸ng 03/2008

6. Tæng kinh phÝ thùc hiÖn ®Ò tµi: 200 triÖu ®ång

Trong ®ã : Kinh phÝ tõ ng©n s¸ch nhµ n−íc: 0 ®ång

Nguån kh¸c: 200 triÖu ®ång

7. T×nh h×nh thùc hiÖn ®Ò tµi so víi ®Ò c−¬ng nghiªn cøu ®· ®−îc phª duyÖt

7.1. VÒ møc ®é hoµn thµnh khèi l−îng c«ng viÖc

§· ®¹t ®−îc môc tiªu nghiªn cøu ®Ò ra:

+ §¸nh gi¸ t−¬ng ®−¬ng sinh häc cña metformin.

+ Rót ra kÕt luËn vÒ chÊt l−îng cña metformin trong lùa chän thuèc ®iÒu

trÞ.

7.2. VÒ c¸c yªu cÇu khoa häc vµ chØ tiªu c¬ b¶n cña c¸c s¶n phÈm khoa häc c«ng

nghÖ

C¸c s¶n phÈm t¹o ra so víi dù kiÕn:

- Ph−¬ng ph¸p chiÕt xuÊt vµ ®Þnh l−îng metformin tõ huyÕt t−¬ng ng−êi.

- ChÊt l−îng cña s¶n phÈm thö (Glucofine)

§¸nh gi¸ viÖc sö dông kinh phÝ: Sö dông hîp lý, tiÕt kiÖm.

7.3. VÒ tiÕn ®é thùc hiÖn: Lu«n hoµn thµnh ®óng tiÕn ®é

8. VÒ nh÷ng ®ãng gãp míi cña ®Ò tµi: