Nghiên cứu bào chế kem trị nấm chứa cao chiết núc nác

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH

-----------------

NGUYỄN THỊ THÙY DƯƠNG

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM

TRỊ NẤM CHỨA CAO CHIẾT NÚC NÁC

LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC

Thành phố Hồ Chí Minh – 2021

.

.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH

-----------------

NGUYỄN THỊ THÙY DƯƠNG

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM

TRỊ NẤM CHỨA CAO CHIẾT NÚC NÁC

Ngành: Công nghệ dược phẩm và Bào chế thuốc

Mã số: 8720202

Luận văn Thạc sĩ Dược học

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS. TRẦN VĂN THÀNH

Thành phố Hồ Chí Minh – 2021

.

.

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan luận văn này là công trình nghiên cứu của tôi dưới sự hướng dẫn

khoa học của thầy PGS.TS Trần Văn Thành.

Các số liệu, kết quả nêu trong luận văn là trung thực và chưa từng được công bố

trong bất kỳ công trình nào khác.

Thành phố Hồ Chí Minh, ngày tháng năm

NGUYỄN THỊ THÙY DƯƠNG

.

.

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM TRỊ NẤM CHỨA CAO CHIẾT NÚC NÁC

Nguyễn Thị Thùy Dương

Giảng viên hướng dẫn: PGS.TS Trần Văn Thành

Đặt vấn đề

Đề tài nhằm đánh giá khả năng kháng nấm và xác định MIC của cao chiết Núc Nác,

xây dựng công thức và quy trình bào chế kem trị nấm chứa cao chiết Núc Nác và

đánh giá khả năng kháng nấm của chế phẩm, xây dựng tiêu chuẩn cơ sở dự kiến cho

kem trị nấm chứa cao chiết Núc Nác.

Phương pháp nghiên cứu

Xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng Baicalein trong cao chiết Núc Nác

bằng phương pháp quang phổ UV – Vis. Xây dựng và thẩm định phương pháp định

lượng cao chiết Núc Nác trong chế phẩm bằng phương pháp quang phổ UV – Vis.

Định tính khả năng kháng nấm của cao chiết Núc Nác bằng phương pháp khuếch

tán qua giếng thạch. Xác định MIC của cao chiết Núc Nác bằng phương pháp pha

loãng trong thạch. Tiến hành nghiên cứu tiền công thức, khảo sát độ tan của cao

chiết Núc Nác trong các dung môi, đánh giá sự ảnh hưởng của pha dầu và gôm

xanthan lên thể chất của kem, khảo sát tá dược nhũ hóa, đánh giá ảnh hưởng của tốc

độ khuấy và thời gian khuấy lên tính chất vật lý của kem. Từ đó, lựa chọn tá dược

với tỉ lệ phù hợp và quy trình cho công thức kem nghiên cứu. Xây dựng tiêu chuẩn

cơ sở cho chế phẩm và đánh giá khả năng kháng nấm của kem chứa cao chiết Núc

Nác.

Kết quả nghiên cứu

Quy trình định lượng Baicalein trong cao chiết Núc Nác và quy trình định lượng

cao Núc Nác trong chế phẩm đã thẩm định đạt tính đặc hiệu, tính tuyến tính, độ

đúng, độ chính xác. Cao chiết Núc Nác có khả năng kháng nấm vừa trên 3 chủng

nấm da T. mentagrophytes, T. rubrum và C. albicans với giá trị MIC 500 µg/ml.

Công thức kem chứa cao chiết Núc nác với tỉ lệ 20%, tỉ lệ tween 80 là 2,5%, tỉ lệ

span 60 là 0,5%, tỉ lệ stearyl alcohol là 5%, tỉ lệ parafin lỏng là 1,5%, tỉ lệ propylen

glycol là 25%, tỉ lệ methyl paraben là 0,1%, tỉ lệ propyl paraben là 0,05%, tốc độ

khuấy 400 vòng/ phút với thời gian 20 phút. Công thức kem chứa cao chiết Núc

Nác có màu vàng nâu, pH 5,4; định lượng 102,5% và đạt độ nhiễm khuẩn

Kết luận

Đề tài đã xây dựng được công thức và quy trình bào chế kem chứa cao chiết Núc

Nác 20% có khả năng kháng 3 loại vi nấm T. mentagrophytes, T. rubrum và C.

albicans.

.

.

FORMULATION OF OROXYLUM INDICUM EXTRACT TOPICAL

CREAM FOR ANTIFUNGAL

Nguyen Thi Thuy Duong

Supervisor: Assoc. Prof. Dr. Tran Van Thanh

Objective

The present study was undertaken to evaluate the antifungal ability and determine

the MIC of Oroxylum indicum extract. To develop the formula and manufacturing

process of Oroxylum indicum extract antifungal cream and evaluate the antifungal

ability of the product, develop in house specification of finished product.

Methods

Development and validation of UV – spectrophotometric method for estimation of

Baicalein in Oroxylum indicum extract. Development and validation of assay

method of Oroxylum indicum extract in product by UV – spectrophotometric. The

effectiveness of the antifungal activity of the Oroxylum indicum extract was

quantified using the agar dilution method. Using the agar dilution method to

determine the MIC of Oroxylum indicum extract.

Conduct pre-formulation studies, investigate the solubility of Oroxylum indicum

extract in solvents, evaluate the influence of the oil phase and xanthan gum on the

physical properties of the cream, investigate the emulsifying excipients, and

evaluate the effect of stirring speed and stirring time on the physical properties of

cream. Select excipients with the appropriate ratio and manufacturing process of

cream. Develop in house specification of finished product and evaluate the

antifungal ability of Oroxylum indicum extract cream.

Results

The assay process of Baicalein in Oroxylum indicum extract and the assay process

of Oroxylum indicum extract in product have been evaluated for specificity,

linearity, accuracy, precision. Oroxylum indicum extract has moderate antifungal

activity against 3 types of demartophytes T. mentagrophytes, T. rubrum and C.

albicans with MIC value of 500 µg/ml.

.

.

The cream formula contains Oroxylum indicum extract at the rate of 20%, 2.5%

tween 80, 0.5% span 60, 5% stearyl alcohol, 1.5% liquid paraffin, 25% propylene

glycol, 0.1% methyl paraben, 0.05% propyl paraben, the stirring speed is 400 rpm

and stirring time is 20 minutes. Oroxylum indicum extract cream has a yellow￾brown color, pH 5.4; assay 102.5% and pass microbial limit test.

Conclusion

The study has developed the formula and manufacturing process of Oroxylum

indicum extract antifungal cream which is inhibited the development of 3 types of

demartophytes T. mentagrophytes, T. rubrum and C. albicans.

.

.

MỤC LỤC

DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT................................................................................ vi

ĐẶT VẤN ĐỀ........................................................................................................ 1

CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU.................................................................... 2

1.1. NÚC NÁC....................................................................................................... 2

1.2. BỆNH NẤM KẼ CHÂN (ATHLETE’S FOOT)............................................ 7

1.3. TỔNG QUAN VỀ KEM................................................................................. 8

1.4. MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ THUỐC TRỊ NẤM TỪ DƯỢC LIỆU ......... 16

1.5. PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ TÍNH KHÁNG NẤM ................................. 17

CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU............................. 20

2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ TRANG THIẾT BỊ ............................... 20

2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU................................................................. 21

CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU................................................................ 38

3.1. Xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng Baicalein trong cao chiết

Núc Nác................................................................................................................ 38

3.2. Kết quả xây dựng và thẩm định quy trình định lượng cao Núc Nác trong chế

phẩm bằng phương pháp UV – Vis...................................................................... 41

3.3. Kết quả xây dựng tiêu chuẩn cơ sở dự kiến của cao chiết Núc Nác............. 45

3.4. Kết quả đánh giá khả năng kháng nấm của cao chiết Núc Nác .................... 46

3.5. Xây dựng công thức và quy trình bào chế kem chứa cao chiết Núc Nác............ 49

3.6. Kết quả đánh giá khả năng kháng nấm của chế phẩm .................................. 60

CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN....................................................................................... 67

4.1. Thẩm định phương pháp định lượng Baicalein trong cao Núc Nác và định

lượng cao Núc Nác trong chế phẩm bằng phương pháp quang phổ UV – Vis.... 67

4.2. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở dự kiến cho cao chiết Núc Nác ......................... 67

4.1. Xây dựng công thức và quy trình bào chế kem chứa cao chiết Núc Nác ......... 70

4.2. Đánh giá khả năng kháng nấm của cao Núc Nác và kem Núc Nác.............. 76

.

.

CHƯƠNG 5. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ........................................................... 77

5.1. KẾT LUẬN................................................................................................... 77

5.2. KIẾN NGHỊ .................................................................................................. 78

TÀI LIỆU THAM KHẢO.................................................................................... 79

PHỤ LỤC............................................................................................................. 83

.

.

i

DANH MỤC BẢNG

Bảng 1.1 Một số dịch chiết Núc Nác và tác dụng được nghiên cứu.......................... 6

Bảng 1.2 Những tá dược thường dùng trong công thức kem và những vấn đề trong

quá trình sản xuất hoặc nghiên cứu [20].................................................................. 11

Bảng 1.3 Một số nghiên cứu dược liệu kháng nấm ................................................. 16

Bảng 2.4 Nguyên liệu và hóa chất thí nghiệm ......................................................... 20

Bảng 2.5 Thiết bị nghiên cứu................................................................................... 21

Bảng 2.6 Tiêu chuẩn cơ sở dự kiến của cao Núc Nác ............................................. 25

Bảng 2.7 Đánh giá mức độ kháng vi sinh vật của các chất thử có nguồn gốc thực vật

dựa trên đường kính kháng vi sinh vật..................................................................... 28

Bảng 2.8 Tỷ lệ các thành phần trong công thức nghiên cứu.................................... 31

Bảng 2.9 Tiêu chuẩn cơ sở dự kiến của kem Núc Nác ............................................ 36

Bảng 3.10 Kết quả thẩm định tính đặc hiệu............................................................. 38

Bảng 3.11 Kết quả thẩm định tính tuyến tính .......................................................... 39

Bảng 3.12 Kết quả thẩm định độ đúng..................................................................... 40

Bảng 3.13 Kết quả thẩm định độ chính xác ............................................................. 41

Bảng 3.14 Kết quả thẩm định tính tuyến tính (định lượng cao Núc nác trong chế

phẩm)........................................................................................................................ 42

Bảng 3.15 Kết quả thẩm định độ đúng (định lượng cao Núc nác trong chế phẩm). 44

Bảng 3.16 Kết quả thẩm định độ chính xác (định lượng cao Núc nác trong chế

phẩm)........................................................................................................................ 44

Bảng 3.17 Kết quả xây dựng tiêu chuẩn cơ sở dự kiến của cao chiết Núc Nác ...... 45

Bảng 3.18 Kết quả định lượng cao Núc Nác ........................................................... 46

Bảng 3.19 Đường kính vòng kháng nấm của cao Núc Nác ..................................... 47

Bảng 3.20 Kết quả MIC của cao Núc Nác đối với 3 loại nấm................................. 48

Bảng 3.21 Kết quả độ tan của cao Núc Nác trong các dung môi ............................ 49

Bảng 3.22 Thuộc tính chất lượng mong muốn (QTPP)........................................... 50

Bảng 3.23 Đánh giá thuộc tính chất lượng trọng yếu .............................................. 51

.

.