Tổng hợp và thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của một số dẫn chất 3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1h-pyrazol-5-on/ol

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 4 * 2021 Nghiên cứu

B - Khoa học Dược 53

TỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN, KHÁNG NẤM CỦA

MỘT SỐDẪN CHẤT 3-METHYL-1-(4-NITROPHENYL)-1H-PYRAZOL-5-ON/OL

Lê Nguyễn Bảo Khánh1

, Phan Tiểu Long1

, Nguyễn Ngọc Tố Quyên1

, Trương Ngọc Tuyền1

TÓM TẮT

Đặt vấn đề: Tiếp nối các nghiên cứu về khung cấu trúc pyrazol-5-on, trong nghiên cứu này, các dẫn chất 1-

(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-on/ol mới được tổng hợp, tinh chế và xác định cấu trúc, nhằm hướng tới mục tiêu

xác định hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của chúng.

Đối tượng – phương pháp nghiên cứu: Dẫn chất 4-benzyliden-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H -pyrazol￾5(4H)-on được tổng hợp qua 2 giai đoạn. Giai đoạn : ngưng tụ giữa 4-nitrophenylhydrazin và ethyl acetoacetat

tạo ra 3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on. Giai đoạn 2: sản phẩm của giai đoạn đầu tham gia

ngưng tụ Knoevenagel với các aldehyd thơm/ dị vòng thơm để tạo ra sản phẩm mong muốn. au đó, các dẫn chất

này tiếp tục được khử hoá bằng natri borohydrid để tạo ra 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol.

Các chất tổng hợp được tinh chế và xác định cấu trúc bằng phổ IR, MS và 1H-NMR, rồi tiến hành thử hoạt tính

kháng khuẩn, kháng nấm.

Kết quả: Tổng hợp được 8 dẫn chất 4-benzyliden-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on (2a-2h)

với hiệu suất 70–80% và 8 dẫn chất 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol (3a-3h) với hiệu suất

80–90%. Các sản phẩm tổng hợp cho kết quả phổ IR, MS và 1H-NMR phù hợp với cấu trúc dự kiến. Hầu hết các

dẫn chất (2a-2h) không có hoạt tính, nhưng dẫn chất (3a-3h) có hoạt tính trung bình tất cả dòng vi khuẩn, vi

nấm thử nghiệm.

Kết luận: 8 dẫn chất 4-benzyliden-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on (2a-2h) và 8 dẫn chất

4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol (3a-3h) đã được tổng hợp thành công. Những kết quả trên

là tiền đề để tổng hợp thêm các dẫn chất của pyrazol-5-on/ol và hướng tới đánh giá các hoạt tính sinh học khác

của khung cấu trúc này.

Từ khóa: 4-nitrophenylhydrazin, 4-benzyliden-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on, 4-benzyl￾3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol, ngưng tụ Knoevenagel

ABSTRACT

SYNTHESIS AND ANTIMICROBIAL-ANTIFUNGAL ACTIVITY EVALUATION

OF SOME 3-METHYL-1-(4-NITROPHENYL)-1H-PYRAZOL-5-ONE/OL DERIVATIVES

Le Nguyen Bao Khanh, Phan Tieu Long, Nguyen Ngoc To Quyen, Truong Ngoc Tuyen

* Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 25 - No. 4 - 2021: 53 - 61

Introduction: Following the previous studies on pyrazol-5-on framework, in this study, 1-(4-nitrophenyl)-

1H-pyrazol-5-one/ol would be synthesized, purified, characterized; towards testing the antibacterial and

antifungal activity.

Method: 4-benzylidene-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-one derivatives were synthesized in 2

steps. Step 1: condensation reaction between 4-nitrophenylhydrazine and ethyl acetoacetate to produce 3-methyl￾1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5(4H)-on. Step 2: product of the first step joined in the Knoevenagel condensation

with aromatic/heterocyclic aldehydes to produce the desired products. Then, these compounds were further

reduced with sodium borohydride to form 4-benzyl-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-ol. The structures

1Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh

Tác giả liên lạc: PGS.TS.DS. Trương Ngọc Tuyền ĐT: 0903330604 Email: [email protected]