Phát hiện khuyết đoạn gen dystrophin ở những bệnh nhân loạn dưỡng cơ Duchenne bằng phương pháp Multiplex PCR

Bé y tÕ

B¸o c¸o kÕt qu¶ nghiªn cøu ®Ò tµi cÊp bé

Tªn ®Ò tµi:

Ph¸t hiÖn khuyÕt ®o¹n gen

ë nh÷ng bÖnh nh©n lo¹n d−ìng c¬ Duchenne

b»ng ph−¬ng ph¸p Multiplex PCR

Chñ nhiÖm ®Ò tµi : TS.BS NguyÔn ThÞ Trang

C¬ quan chñ tr× ®Ò tµi : Tr−êng §¹i häc y Hµ néi

6426

17/7/2007

Hµ néi - 2006

Bé y tÕ

B¸o c¸o kÕt qu¶ nghiªn cøu ®Ò tµi cÊp bé

Tªn ®Ò tµi:

Ph¸t hiÖn khuyÕt ®o¹n gen

ë nh÷ng bÖnh nh©n lo¹n d−ìng c¬ Duchenne

b»ng ph−¬ng ph¸p Multiplex PCR

Chñ nhiÖm ®Ò tµi: TS.BS NguyÔn ThÞ Trang

C¬ quan chñ tr× ®Ò tµi: Tr−êng §¹i häc y Hµ néi

CÊp qu¶n lý ®Ò tµi: Bé y tÕ

Thêi gian thùc hiÖn: tõ th¸ng 1/2004 ®Õn th¸ng 12/2006

Tæng kinh phÝ thùc hiÖn ®Ò tµi: 200 triÖu ®ång

Trong ®ã: Kinh phÝ SNKH 200 triÖu ®ång

Nguån kh¸c kh«ng cã

1.Tªn ®Ò tµi:

“Ph¸t hiÖn khuyÕt ®o¹n gen ë nh÷ng bÖnh nh©n lo¹n d−ìng c¬

Duchenne b»ng ph−¬ng ph¸p Multiplex PCR”

2.Chñ nhiÖm ®Ò tµi: TS.BS NguyÔn ThÞ Trang

3. C¬ quan chñ tr× ®Ò tµi: Tr−êng §¹i häc y Hµ néi

4.C¬ quan qu¶n lý ®Ò tµi: Bé y tÕ

5. Th− ký ®Ò tµi: Th¹c sÜ. B¸c sÜ L−¬ng ThÞ Lan Anh

6. Nh÷ng ng−êi thùc hiÖn chÝnh:

TS.BS NguyÔn ThÞ Trang Bé m«n Y sinh häc-Di truyÒn §HY Hµ néi

Th¹c sÜ. BS Vò ChÝ Dòng Khoa Néi tiÕt-ChuyÓn ho¸-Di truyÒn BV Nhi TW

Cö nh©n NguyÔn ThÞ Ph−¬ng Mai La b« Di truyÒn BV Nhi TW

TS.BS Hoµng H¹nh Phóc Khoa Sinh ho¸ BÖnh viÖn Nhi trung −¬ng

Th¹c sÜ. BS L−¬ng ThÞ Lan Anh Bé m«n Y sinh häc - Di truyÒn §HY Hµ néi

PGS. TS Lª V¨n Phñng La b« Trung t©m Y sinh häc§H Y Hµ néi

7. Thêi gian thùc hiÖn: tõ th¸ng 1/2004-12/2006

Danh môc ch÷ viÕt t¾t

ADN Acid deoxyribonucleic

ARN Acid ribonucleic

BMD Becker muscular dystrophy (lo¹n d−ìng c¬ Becker)

bp Base pair (cÆp base trong ph©n tö ADN kÐp)

CK Creatine kinase

Carrier Ng−êi lµnh mang gen bÖnh

CMC Chemical mismatch cleavage (Ph−¬ng ph¸p c¾t liªn kÕt kh«ng

t−¬ng xøng hãa häc)

DMD Duchenne muscular dystrophy (BÖnh lo¹n d−ìng c¬ Duchenne)

DGGE Denaturing gradient gel electrophoresis (§iÖn di gel dùa trªn

gradient)

FISH Fluorescent in situ hybridisation (Lai t¹i chç ph¸t hiÖn b»ng

chÊt mÇu huúnh quang)

FIGE Field inversion gel electrophoresis (§iÖn di ®¶o ng−îc)

HDA Heteroduplex analysis (Ph©n tÝch dÞ hîp tö kÐp )

NST NhiÔm s¾c thÓ

KN-KT Kh¸ng nguyªn- Kh¸ng thÓ

kb kilo base

PCR Polymerase chain reaction (kü thuËt khuyÕch ®¹i mét ®o¹n

ADN ®Ých x¸c ®Þnh nhê enzym Taq ADN polymerase )

PTT Protein truncation test (XÐt nghiÖm kiÓm tra Protein bÞ c¾t)

RFLP Restriction fragment length polymorphism (Ph−¬ng ph¸p

ph©n ®o¹n giíi h¹n ®a ®é dµi)

RT-PCR Reverse transcription PCR (Ph−¬ng ph¸p phiªn m· ng−îc)

SSCP Single strand conformation polymorphism (Ph−¬ng ph¸p cÊu

tróc ®a h×nh sîi ®¬n)

TSDT TiÒn sö di truyÒn

Môc lôc

§Æt vÊn ®Ò 1

Ch−¬ng 1 : Tæng quan

1.1. §Æc ®iÓm di truyÒn cña bÖnh DMD 3

1.2. TÇn sè cña bÖnh lo¹n d−ìng c¬ Duchenne 5

1.3. C¬ së di truyÒn ph©n tö cña bÖnh DMD 5

1.3.1. VÞ trÝ, cÊu tróc vµ chøc n¨ng cña gen DMD 5

1.3.2. CÊu tróc vµ chøc n¨ng cña Dystrophy 8

1.4. C¬ chÕ bÖnh sinh cña DMD 9

1.5. C¬ chÕ di truyÒn cña bÖnh DMD 10

1.5.1. Gen ®ét biÕn cã s½n trªn NSTX cña mÑ 10

1.5.2. §ét biÕn míi 10

1.5.3. D¹ng kh¶m Soma t¹i vïng gen Dystrophy 11

1.5.4. D¹ng kh¶m dßng tÕ bµo mÇm trong bÖnh DMD 12

1.6. C¸c d¹ng ®ét biÕn cÊu tróc cña gen dystrophy 13

1.6.1. §ét biÕn khuyÕt ®o¹n gen dystrophy (DMD) 13

1.6.2. §ét biÕn nh©n ®o¹n trong gen dystrophy (DMD) 15

1.6.3. §ét biÕn ®iÓm xÈy ra trong gen dystrophy (DMD) 15

1.6.4. §ét biÕn kiÓu chuyÓn ®o¹n g©y bÖnh DMD ë trÎ g¸i 16

1.7. C¸c ph−¬ng ph¸p xÐt nghiÖm trong chÈn ®o¸n bÖnh DMD 16

1.7.1. Ph−¬ng ph¸p ®o ho¹t ®é creatine kinase trong huyÕt thanh 16

1.7.2. Ph−¬ng ph¸p th¨m dß ®iÖn sinh lý c¬(ghi ®iÖn c¬) 18

1.7.3. Ph−¬ng ph¸p sinh thiÕt c¬, chÈn ®o¸n gi¶i phÉu bÖnh vi thÓ

trong x¸c ®Þnh tæn th−¬ng c¬ ë bÖnh nh©n

18

1.7.4. Ph−¬ng ph¸p miÔn dÞch huúnh quang 19

1.7.5. XÐt nghiÖm ADN 20

1.8. C¸c ph−¬ng ph¸p ph¸t hiÖn ®ét biÕn gen dystrophy 21

1.8.1. Ph¸t hiÖn nh÷ng tæn th−¬ng lín cña gen dystrophy 21

1.8.2. Ph¸t hiÖn nh÷ng tæn th−¬ng nhá cña gen dystrophy ë nh÷ng

bÖnh nh©n

23

1.8.3. Ph¸t hiÖn nh÷ng tæn th−¬ng nhá ë nh÷ng ng−êi n÷ mang gen 26

1.9. Phßng bÖnh DMD 26

1.9.1. Ph¸t hiÖn nh÷ng tr−êng hîp DMD 27

1.9.2. Ph¸t hiÖn ®ét biÕn gen ë nh÷ng bÖnh nh©n DMD/BMD 27

1.9.3. Ph¸t hiÖn nh÷ng ng−êi lµnh mang gen bÖnh DMD (carriers) 28

1.9.4. Cho lêi khuyªn di truyÒn 30

1.9.5. Ph−¬ng ph¸p chÈn ®o¸n tr−íc sinh vµ chÈn ®o¸n ADN cña

ph«i tr−íc khi cÊy ph«i vµo c¬ thÓ

33

1.10. Kh¶ n¨ng ®iÒu trÞ bÖnh DMD 35

1.11. T×nh h×nh nghiªn cøu bÖnh DMD ë trong n−íc 37

Ch−¬ng 2: §èi t−îng vµ ph−¬ng ph¸p nghiªn cøu

2.1. §èi t−îng nghiªn cøu 39

2.1.1. Nhãm chøng 39

2.1.2. Nhãm bÖnh 39

2.2. N¬i thùc hiÖn 41

2.3. Ph−¬ng ph¸p nghiªn cøu 41

2.3.1.Ph−¬ng ph¸p thu thËp th«ng tin tõ bÖnh nh©n vµ gia ®×nh bÖnh

nh©n

41

2.3.2. Ph−¬ng ph¸p xÐt nghiÖm CK toµn phÇn trong huyÕt thanh 42

2.3.3. Ph−¬ng ph¸p lËp vµ ph©n tÝch ph¶ hÖ 42

2.3.4. Ph−¬ng ph¸p chiÕt t¸ch ADN tõ m¸u ngo¹i vi b»ng ph−¬ng

ph¸p perchlorat sodium

43

2.3.5. Kü thuËt chiÕt t¸ch ADN tõ m¸u ngo¹i vi theo Qiagen kit 46

2.3.6. Ph−¬ng ph¸p multiplex PCR 46

2.3.7. Xö lý sè liÖu theo ph−¬ng ph¸p thèng kª y sinh häc 53

Ch−¬ng 3. KÕt qu¶

3.1. KiÓm tra kÕt qu¶ chiÕt t¸ch ADN ë 10 ng−êi nam b×nh th−êng

theo ph−¬ng ph¸p perchlorat sodium

54

3.1.1. KiÓm tra kÕt qu¶ tinh khiÕt cña ADN 54

3.1.2. §o hµm l−îng ADN 54

3.2. Nhãm bÖnh nh©n DMD 56

3.2.1. Giíi cña bÖnh nh©n 56

3.2.2. TiÒn sö di truyÒn trong gia ®×nh 56

3.2.3. TØ lÖ bÖnh nh©n DMD cã ®ét biÕn mÊt ®o¹n 57

3.2.4. 35 bÖnh nh©n ®−îc kh¶o s¸t thªm exon 46 63

3.2.5. 30 bÖnh nh©n ®−îc kh¶o s¸t thªm exon 16, 32, 34, 41, 42, vµ

vïng promotor n·o(Pb)

63

3.3. Nhãm mÑ, vµ chÞ em g¸i cña mÑ bÖnh nh©n DMD ®−îc xÐt

nghiÖm CK cho t− vÊn di truyÒn

64

3.4. Minh ho¹ mét sè h×nh ¶nh kÕt qu¶ PCR kh¶o s¸t nh÷ng exon

trong vïng hay xÈy ra mÊt ®o¹n cña gen dystrophin ë bÖnh nh©n

DMD

66

3.5. Minh ho¹ mét sè ph¶ hÖ phèi hîp víi xÐt nghiÖm CK vµ ph©n

tÝch ADN cña mét sè bÖnh nh©n

76

3.6. ¶nh minh ho¹ bÖnh nh©n DMD 80

Ch−¬ng 4 : Bµn luËn

4.1. DMD lµ bÖnh ph¸t sinh do c¬ chÕ di truyÒn vµ ®ét biÕn míi 81

4.2. So s¸nh c¸c ph−¬ng ph¸p di truyÒn ph©n tö ph¸t hiÖn ®ét biÕn

mÊt ®o¹n gen vµ t×nh h×nh ph¸t hiÖn ®ét biÕn mÊt ®o¹n gen ë c¸c

n−íc

87

4.2.1. So s¸nh c¸c ph−¬ng ph¸p di truyÒn ph©n tö ph¸t hiÖn ®ét biÕn

mÊt ®o¹n gen

87

4.2.2. So s¸nh vÒ nghiªn cøu mÊt ®o¹n gen ë mét sè n−íc trªn thÕ

giíi

90

4.3. Nh÷ng bÖnh nh©n ®−îc chÈn ®o¸n lµ DMD nh−ng ch−a ph¸t

hiÖn ®−îc ®ét biÕn gen

94

KÕt LuËn 95

KiÕn nghÞ 96

Tµi liÖu tham kh¶o 95

Phô lôc

B¶n tù ®¸nh gi¸

VÒ t×nh h×nh thùc hiÖn vµ nh÷ng ®ãng gãp míi

cña ®Ò tµi khoa häc vµ c«ng nghÖ cÊp Bé

1.Tªn ®Ò tµi: “ Ph¸t hiÖn khuyÕt ®o¹n gen dystrophin ë nh÷ng bÖnh nh©n

lo¹n d−ìng c¬ Duchenne b»ng ph−¬ng ph¸p Multiplex PCR”

2.Chñ nhiÖm ®Ò tµi: TS. BS. NguyÔn ThÞ Trang

3.C¬ quan chñ tr× ®Ò tµi: Tr−êng §¹i Häc Y Hµ Néi

4.Thêi gian thùc hiÖn ®Ò tµi: Th¸ng 1 n¨m 2004 ®Õn th¸ng 12 n¨m 2006

5. Tæng kinh phÝ thùc hiÖn ®Ò tµi: 200 triÖu ®ång

Trong ®ã kinh phÝ tõ NSNN: 200 triÖu ®ång

6.T×nh h×nh thùc hiÖn ®Ò tµi so víi ®Ò c−¬ng:

§Ò tµi ®∙ hoµn thµnh 2 môc tiªu cña ®Ò c−¬ng:

- Sö dông ph−¬ng ph¸p Multiplex PCR víi 19 cÆp måi ®Ó ph¸t hiÖn

khuyÕt ®o¹n gen dystrophin ë bÖnh nh©n lo¹n d−ìng c¬ Duchenne.

- B−íc ®Çu t×m hiÓu exon nµo cña gen DMD th−êng xÈy ra khuyÕt ®o¹n

6.1. VÒ møc ®é hoµn thµnh khèi l−îng c«ng viÖc:

-VÒ sè l−îng mÉu: theo ®Ò c−¬ng ®Ò ra lµ chiÕt t¸ch ADN tæng sè cña ng−êi

nam b×nh th−êng lµm chøng(+) vµ chiÕt t¸ch ADN cña 60 bÖnh nh©n DMD

vµ thùc hiÖn ph¶n øng Multiplex PCR víi 18 cÆp måi ®Ó ph¸t hiÖn ®ét biÕn

mÊt ®o¹n gen ë nh÷ng bÖnh nh©n DMD.

- §Ò tµi ®· thùc hiÖn chiÕt t¸ch ADN cña ng−êi nam b×nh th−êng lµm

chøng(+) vµ 62 bÖnh nh©n DMD, ®· thùc hiÖn ph¶n øng Multiplex PCR víi

19 cÆp måi ®Ó kh¶o s¸t 18 exon cña gen dystrophin vµ vïng promotor c¬, ®·

®iÖn di s¶n phÈm PCR trªn gel agarose, chôp gel vµ ®äc kÕt qu¶ PCR cho

tõng bÖnh nh©n.

- Xö lý sè liÖu vµ ph©n tÝch kÕt qu¶.

-ViÕt b¸o c¸o nghiÖm thu ®Ò tµi.

6.2. VÒ c¸c yªu cÇu khoa häc vµ chØ tiªu c¬ b¶n cña c¸c s¶n phÈm khoa

häc c«ng nghÖ

6.2.1. Yªu cÇu khoa häc trong chän ®èi t−îng nghiªn cøu lµ nh÷ng bÖnh

nh©n DMD

-C¸c bÖnh nh©n DMD ®−îc chÈn ®o¸n l©m sµng theo tiªu chuÈn cña

Duchenne m« t¶ vµ ®−îc thùc hiÖn t¹i khoa Néi tiÕt-ChuyÓn ho¸-Di truyÒn

BÖnh viÖn Nhi trung −¬ng.

-XÐt nghiÖm ®o ho¹t ®é enzym creatine kinase huyÕt thanh ®Ó chÈn ®o¸n

bÖnh DMD ®−îc thùc hiÖn trªn m¸y ph©n tÝch sinh ho¸ tù ®éng víi kit thuèc

thö ®−îc tiªu chuÈn ho¸ quèc tÕ(®iÒu kiÖn nhiÖt ®é 370

C). C¸c kÕt qu¶ xÐt

nghiÖm cña bÖnh nh©n ®Òu t¨ng cao trªn 20 lÇn ®Õn 100 lÇn so víi CK nhãm

chøng lµ c¸c trÎ em b×nh th−êng(115±32 IU/l) víi cïng mét ®iÒu kiÖn.

6.2.2. VÒ yªu cÇu khoa häc vµ c¸c chØ tiªu c¬ b¶n cña c¸c s¶n phÈm ®Ò tµi:

-C¸c mÉu chiÕt t¸ch ADN, ph¶n øng Multiplex PCR ®−îc thùc hiÖn t¹i La b«

trung t©m Y Sinh häc, Bé m«n Y Sinh häc-Di truyÒn §¹i häc Y Hµ Néi vµ La

b« di truyÒn BÖnh viÖn Nhi trung −¬ng lµ nh÷ng n¬i ®−îc trang bÞ m¸y mãc

®¶m b¶o, víi c¸c dông cô vµ ho¸ chÊt ®· ®−îc tiªu chuÈn ho¸ quèc tÕ.

- C¸c mÉu ADN ®−îc chiÕt t¸ch tõ mÉu m¸u ng−êi nam b×nh th−êng vµ 62

bÖnh nh©n nam DMD ®Òu ®−îc kiÓm tra ®é tinh s¹ch b»ng m¸y quang phæ kÕ

vµ kiÓm tra chÊt l−îng ADN b»ng ®iÖn di ADN: C¸c mÉu ®Òu ®¹t ®é tinh

s¹ch(1.6 <OD260nm/OD280nm <1,8) vµ ®iÖn di ADN thÓ hiÖn c¸c b¨ng gän.

-VÒ s¶n phÈm PCR cña c¸c nhãm cÆp måi, mçi cÆp måi ®Æc hiÖu víi tõng

exon t−¬ng øng cña gen dystrophin, kÕt qu¶ ®iÖn di s¶n phÈm PCR cña c¸c

bÖnh nh©n ®äc râ so víi Marker thang chuÈn 100bp(base pair) vµ so víi

chøng(+) lµ ng−êi nam b×nh th−êng, ®· chØ râ mÊt ®o¹n exon trªn h×nh ¶nh

®iÖn di s¶n phÈm PCR cña bÖnh nh©n DMD.

-Qua ®äc kÕt qu¶ PCR cña nh÷ng bÖnh nh©n DMD chóng t«i ®· ph©n tÝch xö

lý sè liÖu vµ thu ®−îc nh÷ng kÕt qu¶ sau:

+ Thùc hiÖn ph¶n øng PCR víi 19 cÆp måi ®Ó kh¶o s¸t 18 exon vµ vïng

promotor c¬ cña gen dystrophin ë 62 bÖnh nh©n DMD vµ ®· ph¸t hiÖn tØ

lÖ ®ét biÕn mÊt ®o¹n gen lµ 51,6%.

+ Trong 62 bÖnh nh©n DMD cña 60 gia ®×nh cã 44 gia ®×nh cã TSDT

kh«ng râ(73,3%), 16 gia ®×nh cã TSDT râ(26,7%).

+ TØ lÖ ®ét biÕn mÊt ®o¹n gen dystrophin ë nhãm TSDT râ vµ kh«ng râ lµ

t−¬ng ®−¬ng nhau: Nhãm TSDT râ lµ 52,9% vµ TSDT kh«ng râ lµ 51,1%.

+ §· nªu ra ®−îc ph©n bè mÊt ®o¹n gen dystrophin ë 62 bÖnh nh©n DMD:

MÊt ®o¹n tËp trung ë vïng gi÷a gen tõ exon 44-52 lµ chñ yÕu chiÕm 89,3%;

MÊt ®o¹n ë vïng tõ exon 3-19 vµ vïng promotor c¬(Pm) hiÕm gÆp h¬n chØ

chiÕm 10,7%.

+ §Ò tµi ®· kh¶o s¸t thªm exon 46 ë 35 bÖnh nh©n(®· ph¸t hiÖn ®ét biÕn

mÊt ®o¹n exon 46 ë 7 tr−êng hîp(20%).

6.3. VÒ tiÕn ®é thùc hiÖn: §Ò tµi thùc hiÖn h¬i chËm mét chót so víi dù kiÕn

ban ®Çu do sè mÉu bÖnh nh©n thiÕu, v× c¬ quan hîp t¸c ®Ò tµi ph¶i göi mÉu

sang NhËt theo hîp t¸c quèc tÕ.

7. VÒ nh÷ng ®ãng gãp míi cña ®Ò tµi:

Trªn c¬ së so s¸nh víi nh÷ng th«ng tin ®· ®−îc c«ng bè trªn c¸c Ên

phÈm trong vµ ngoµi n−íc ®Õn thêi ®iÓm kÕt thóc ®Ò tµi, ®Ò tµi cã nh÷ng ®iÓm

míi sau ®©y:

7.1. VÒ gi¶i ph¸p khoa häc c«ng nghÖ:

- §ét biÕn mÊt ®o¹n gen g©y bÖnh DMD lµ ®a sè chiÕm tØ lÖ 50-70% trong

c¸c lo¹i ®ét biÕn gen. §Ò tµi ®· −u tiªn ph¸t triÓn ph−¬ng ph¸p ph¸t hiÖn ®ét

biÕn mÊt ®o¹n gen vµ lùa chän ph−¬ng ph¸p Multiplex PCR lµ ph−¬ng ph¸p

cã nhiÒu −u ®iÓm h¬n c¸c ph−¬ng ph¸p kh¸c nh− ph−¬ng ph¸p Southern blot,

FISH, RT-PCR, ph−¬ng ph¸p nµy còng ®−îc nhiÒu n−íc tiªn tiÕn trªn thÕ

giíi vµ trong khu vùc lùa chän. V× vËy ®Ò tµi ®· lùa chän gi¶i ph¸p c«ng nghÖ

®óng ®Ó gi¶i quyÕt ph¸t hiÖn ®ét biÕn mÊt ®o¹n gen lµ lo¹i ®ét biÕn phæ cËp

nhÊt g©y bÖnh DMD.

7.2. VÒ ph−¬ng ph¸p nghiªn cøu

Kü thuËt Multiplex PCR ®· hoµn toµn thùc hiÖn ®−îc trong ®iÒu kiÖn

ViÖt Nam ®Ó phôc vô ph¸t hiÖn ®ét biÕn mÊt ®o¹n gen dystrophin cho bÖnh

nh©n DMD.

7.3. Nh÷ng ®ãng gãp míi kh¸c

™ §· ph¸t hiÖn tØ lÖ ®ét biÕn mÊt ®o¹n gen dystrophin ë nh÷ng bÖnh nh©n

DMD lµ 51,6% ®Ó th«ng tin t− vÊn cho gia ®×nh bÖnh nh©n.

™ §· nªu ra ®−îc tØ lÖ ®ét biÕn mÊt ®o¹n ë nhãm bÖnh nh©n DMD TSDT

râ lµ 52,9% vµ nhãm TSDT kh«ng râ lµ 51,1%.

™ §· nªu ra ®−îc ph©n bè ®ét biÕn mÊt ®o¹n ë 62 bÖnh nh©n DMD: MÊt

®o¹n ë vïng trung t©m cña gen tõ exon 44-52 lµ chñ yÕu(89,3%); vïng

tËn cïng 5’ cña gen tõ exon 3-19 vµ vïng Pm hiÕm xÈy ra h¬n(10,7%).

™ §Ò tµi ®· ®ãng gãp ®Æt c¬ së cho chÈn ®o¸n tr−íc sinh ë nh÷ng gia

®×nh víi nh÷ng ®ét biÕn ®· biÕt.

7.4. HiÖu qu¶ ®µo t¹o:

™ §µo t¹o ®−îc mét cö nh©n kü thuËt y häc ®· b¶o vÖ thµnh c«ng kho¸

luËn tèt nghiÖp n¨m 2005 ®¹t lo¹i giái víi ®Ò tµi “ Hoµn chØnh kü thuËt

multiplex PCR víi exon 12 vµ 48 cña gen dystrophin ë nhãm ng−êi

nam b×nh th−êng”

Tªn cö nh©n: NguyÔn ThÞ Hoµng Lan Quúnh

™ §µo t¹o 1 th¹c sÜ y häc:

- Cö nh©n Sinh häc: Mai Kiªn §Þnh chuyªn nghµnh Ho¸ sinh- §¹i häc

quèc gia Hµ néi. Niªn kho¸ 2005-2007.

Tªn ®Ò tµi: “ Ph©n tÝch ®ét biÕn mÊt ®o¹n gen dystrophin ë mét sè bÖnh

nh©n lo¹n d−ìng c¬ Duchenne” ®Ò tµi sÏ b¶o vÖ vµo th¸ng 10 n¨m 2007.

™ §µo t¹o mét B¸c sÜ: NguyÔn HuyÒn Anh kho¸ häc 2001-2007, sÏ tèt

nghiÖp vµo th¸ng 6 víi kho¸ luËn “ Ph¸t hiÖn ®ét biÕn mÊt ®o¹n exon

46, 51 cña gen dystrophin ë mét sè bÖnh nh©n lo¹n d−ìng c¬

Duchenne” ®Ò tµi ®· b¶o vÖ vµo th¸ng 5 n¨m 2007, ®¹t lo¹i xuÊt s¾c.

7.5. HiÖu qu¶ vÒ kinh tÕ x· héi