Nghiên cứu đặc trưng cấu trúc, tính chất của hệ nano lõi vỏ Alginat/Chitosan - Lovastatin

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu và Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn

§¹i häc th¸I nguyªn

Tr-êng ®¹i häc khoa häc

----------***----------

BïI VINH QUANG

nghiªn cøu §ÆC TR¦NG cÊu tróc, TÝNH CHÊT CñA

HÖ NANO LâI Vá ALGINAT/CHITOSAN – LOVASTATIN

LUẬn V¡N TH¹C SÜ hãA HäC

TH¸I NGUY£N - 2019

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu và Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn

®¹i häc th¸I nguyªn

Tr-êng ®¹i häc khoa häc

----------***----------

BïI VINH QUANG

nghiªn cøu §ÆC TR¦NG cÊu tróc, TÝNH CHÊT CñA

HÖ NANO LâI Vá ALGINAT/CHITOSAN – LOVASTATIN

Chuyªn ngµnh: hãa ph©n tÝch

M· sè: 8.44.01.18

LUẬn v¨n Th¹c SĨ hãA HäC

Ng-êi h-íng dÉn khoa häc: TS. §µm xu©n th¾ng

TH¸I NGUY£N - 2019

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu và Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn

i

MỤC LỤC

LỜI CẢM ƠN.................................................................................................iv

DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT .................................................................. v

DANH MỤC BẢNG........................................................................................vi

DANH MỤC HÌNH ........................................................................................vii

MỞ ĐẦU........................................................................................................... 1

CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN............................................................................. 4

1.1. GIỚI THIỆU VỀ CHITOSAN, ALGINAT VÀ LOVASTATIN ............... 4

1.1.1. Giới thiệu về chitosan..........................................................................................4

1.1.2. Giới thiệu về alginat............................................................................................7

1.1.3. Giới thiệu về lovastatin.....................................................................................12

1.2. VẬT LIỆU TỔ HỢP POLYME MANG THUỐC............................... 15

1.2.1. Giới thiệu về vật liệu tổ hợp polyme mang thuốc lovastatin......................16

1.2.2. Vật liệu tổ hợp alginat – Lovastatin/chitosan có cấu trúc lõi vỏ................17

1.3. MỐT SỐ PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH ĐẶC TRƯNG, TÍNH CHẤT

VẬT LIẸU POLYME MANG THUỐC ........................................................ 20

1.3.1. Phương pháp phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FTIR)..............................20

1.3.2. Phương pháp phổ tử ngoại – khả kiến (UV-Vis)..........................................22

1.3.3. Phương pháp xác định phân bố kích thước hạt...........................................24

1.3.4. Phương pháp hiển vị điện tử quét (SEM)......................................................26

CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM ...................................................................... 28

2.1. HÓA CHẤT, DỤNG CỤ VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU................... 28

2.1.1. Hóa chất..............................................................................................................28

2.1.2. Dụng cụ và thiết bị nghiên cứu........................................................................28

2.2. CHẾ TẠO HỆ NANO LÕI VỎ ALGINAT/CHITOSAN - LOVASTATIN

..................................................................................................................... 29

2.2.1. Chế tạo hệ nano lõi chitosan mang thuốc lovastatin....................................29

2.2.2. Chế tạo hệ nano lõi vỏ chitosan/alginat - lovastatin.....................................31

2.3. XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG THUỐC LOVASTATIN GIẢI PHÓNG TỪ

HỆ NANO CHITOSAN-LOVASTATIN VÀ HỆ NANO LÕI VỎ

ALGINAT/LOVASTATIN – CHITOSAN .................................................... 31

2.3.1. Chuẩn bị dung dịch đệm..................................................................................32

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu và Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn

ii

2.3.2. Xây dựng đường chuẩn của lovastatin trong các dung dịch đệm pH khác nhau

.............................................................................................................................................32

2.3.3. Xác định hiệu suất mang thuốc LOV.............................................................32

2.3.4. Xác định hàm lượng lovastatin giải phóng từ các vật liệu tổ hợp.............33

2.3.5. Đánh giá động học giải phóng thuốc ..............................................................33

2.4. CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU................................................. 34

2.4.1. Phương pháp phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FTIR)..............................34

2.4.2. Phương pháp hiển vi điện tử quét phát xạ trường (FESEM)....................35

2.4.3. Phương pháp quang phổ hấp thụ tử ngoại và khả kiến (UV-Vis).............36

2.4.4. Xác định phân bố kích thước hạt và thế zeta................................................37

CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN.................................................. 38

3.1. PHÂN TÍCH PHỔ HỒNG NGOẠI CỦA CHITOSAN, LOVASTATIN,

HỆ NANO CHITOSAN – LOVASTATIN VÀ HỆ NANO LÕI VỎ

ALGINAT/CHITOSAN-LOVASTATIN ....................................................... 38

3.1.1. Phổ FTIR của chitosan ....................................................................................38

3.1.2. Phổ FTIR của lovastatin ..................................................................................38

3.1.3. Phổ FTIR của hệ nano chitosan – lovastatin ................................................39

3.1.4. Phổ FTIR của hệ nano lõi vỏ alginat/chitosan – lovastatin ........................40

3.2. PHÂN TÍCH HÌNH THÁI CẤU TRÚC VÀ ĐẶC TRƯNG TÍNH CHẤT

CỦA HỆ NANO LÕI VỎ ALGINAT/CHITOSAN – LOVASTATIN............ 41

3.2.1. Hình thái cấu trúc hệ chitosan/lovastatin và hệ nano lõi vỏ

alginat/chitosan – lovastatin....................................................................... 41

3.2.2. Phân tích phân bố kích thước hạt của hệ nano chitosan/lovastatin và hệ

nano lõi vỏ alginat/chitosan – lovastatin.......................................................................44

3.3. NGHIÊN CÚU VÀ PHÂN TÍCH GIẢI PHÓNG THUỐC LOVASTATIN

TỪ HỆ ALGINAT/CHITOSAN - LOVASTATIN ........................................ 47

3.3.1. Xây dựng đường chuẩn của lovastatin trong các dung dịch pH

khác nhau.................................................................................................... 48

3.3.2. Phân tích hàm lượng thuốc lovastatin giải phóng từ hệ nano chitosan -

lovastatin và hệ nano lõi vỏ alginat/chitosan - lovastatin...........................................50

3.3.3. Động học giải phóng thuốc lovastatin từ hệ nano chitosan – lovastatin và

hệ nano lõi vỏ alginat/chitosan - lovastatin...................................................................53

KẾT LUẬN..................................................................................................... 58

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu và Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn

iii

TÀI LIỆU THAM KHẢO............................................................................... 59

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu và Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn

iv

LỜI CẢM ƠN

Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn TS. Đàm

Xuân Thắng - Khoa Công nghệ hóa - Trường Đại học Công nghiệp Hà Nội đã giao

đề tài và tạo mọi điều kiện để em hoàn thành tốt luận văn thạc sĩ.

Em xin trân trọng cảm ơn các thầy giáo, cô giáo trong Khoa Hóa học, Trường

Đại học Khoa học – Đại học Thái Nguyên và các anh chị đang công tác tại Phòng

Hóa lý vật liệu phi kim loại – Viện Kỹ thuật nhiệt đới – Viện Hàn lâm Khoa học và

Công nghệ Việt Nam đã tận tình giảng dạy, truyền đạt những kiến thức quý báu và

đông viên, giúp đỡ em hoàn thành luận văn.

Nghiên cứu này được tài trợ bởi đề tài nghiên cứu sau tiến sĩ thuộc Học viện

Khoa học và Công nghệ - Viện Hàn Lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam với mã

số GUST.STS.ĐT2017-HH08.

Cuối cùng, em xin được gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè đã ủng hộ, giúp đỡ

và động viên em trong suốt thời gian qua.

Em xin chân thành cảm ơn!

Thái Nguyên, ngày tháng năm 2019

Học viên

Bùi Vinh Quang

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu và Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn

v

DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT

Kí hiệu Tiếng Việt

ALG Alginat

CS Chitosan

LOV Lovastatin

FESEM Phương pháp hiển vi điện tử quét phát xạ trường

FTIR Phương pháp phổ hồng ngoại biến đổi Fourỉe

UV-Vis Phổ tử ngoại-khả kiến

TEM Kính hiển vi điện tử truyền qua